研究課題
（１）ヒト由来ウイルス外皮タンパク質のナノ粒子（VLP）としての発現：ヒト由来ウイルス群（約２０種類）から、外皮タンパク質をコードする遺伝子を単離し、出芽酵母系に導入し、約１５種類のウイルスについてVLPが生成することを確認し、約１０種類のVLPについてmg単位で精製することができた（昨年度まで）。今年度は、残りの大量にVLPが取得できなかったウイルス（約１０種類）について同様に検討を行い、最終的に１８種類のウイルスについて大量にVLPを得ることに成功した。（２）得られたVLPの細胞内動態および生体内動態の解析：１）上記VLPを蛍光標識して、各親ウイルスの感染可能細胞の培養液中に添加し、細胞内への取り込みを共焦点顕微鏡下で評価した。その結果、約半数のVLPは細胞特性をもって細胞内に侵入できることを見出した（１８種類のVLP中、細胞内侵入能を有するものは１２種類であった）。２）培養細胞で特異的な細胞内導入に成功したVLPについては、標的細胞の腫瘍を背部皮下に形成させたヌードマウスに、静脈注射した後、In Vivoイメージング装置により生体内動態を解析した。その多くが、細網内皮系（RES）に富む臓器（肝臓、肺、腎臓等）に集積したが、親ウイルスと同じ感染経路（血液を介して伝播するウイルスは静脈注射、インフルエンザウイルスの場合は経鼻投与、経気道投与、パピローマウイルスの場合は経膣投与）に関して検討したところ、最終的に８種類のVLPについて、生体内での標的化能及び細胞内侵入能を有することが確認された。（３）上記８種類のVLPについて、能動的標的化能、ステルス能、細胞内侵入能を示す部位を人工ナノキャリア（ポリスチレンビーズ）表層に合成ペプチドを提示する手法で絞込を行っており、実際に新規なドメインを見出すことに成功している。
2: おおむね順調に進展している
交付申請書に記載した計画と同等の進捗状況である。
引き続きVLP化していないウイルス、生体内標的化能を示さないVLP、細胞内侵入能を示さないVLPの解析も行う。特に先行している８種類のVLPについては、（１）能動的標的化ドメイン、（２）ステルス能ドメイン、（３）細胞内侵入能ドメインの同定を進めた後、既存DDSキャリアへの能動的標的化ドメイン、ステルス能ドメイン、細胞内侵入ドメインの搭載を行う。
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