世界および日本の瞬発系・持久系選手の運動能力に関連する機能的多型の解明

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25242062
• 研究機関: 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所)
• 研究代表者: 田中 雅嗣 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 協力研究員 (60155166)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 全ゲノム領域塩基配列 / アスリート / 運動能力 / 遺伝子多型

研究実績の概要

本研究の目的は、世界ならびに日本のトップアスリートの瞬発系および持久系運動能力に影響を与えている全エクソン領域に存在するアミノ酸置換を伴う機能的多型の網羅的解析を行い、運動能力に関連する遺伝子多型を探索することにある。これによって骨格筋の代謝的特性ならびに腱の強度に影響を与える多型、呼吸・循環系の適応能力に関連する遺伝的背景を明らかにし、個人の特性に応じた競技種目の選択や予後予測やトレーニング方法の改善などに役立てることができると期待される。Illumina社のInfinium HumanExome BeadChipを用いて、約24万個のアミノ酸置換を伴う機能的多型を網羅的に解析した。必要なDNA量を確保するために、予めwhole genome amplificationを実施した。Jamaicaのアスリート93人と対照群306人、USAのアスリート112人と対照群200人、合計711人の試料についてBeadChip解析を終えた。このうち、レジェンド・アスリートは48人、国際大会への出場経験のあるアスリートは91人であった。日本人対照群として、平成25年度に2268人、平成26年度に913人、平成27年度に969人に関して、全エクソン領域の機能的多型を同一のBeadChipを用いて解析した。Whole genome amplification後のDNAを用いてBeadChip解析を行うと、標準クラスターを用いてgenotypingを行うことが困難であった。カスタム・クラスターを使用しても判定不能となる一塩基多型が多発した。新しい次世代シークエンサー（Illumina社HiSeq X）によって全ゲノム領域塩基配列を決定する方針に変更した。このために、解析対象としてエチオピアから8人、ケニアから8人を厳選し、DNAを頬粘膜擦過試料から再抽出し、全ゲノム領域塩基配列を決定した。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of EGFLAM, SPATC1L, and RNASE13 as novel susceptibility loci for aortic aneurysm in Japanese individuals by exome-wide association studies (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshiji Yamada, Jun Sakuma, Ichiro Takeuchi, Yoshiki Yasukochi, Kimihiko Kato, Mitsutoshi Oguri, Tetsuo Fujimaki, Hideki Horibe, Masaaki Muramatsu, Motoji Sawabe, Yoshinori Fujiwara, Yu Taniguchi, Shuichi Obuchi, Hisashi Kawai, Shoji Shinkai, Seijiro Mori, Tomio Arai, Masashi Tanaka
  • 雑誌名: Int J Mol Med 巻: 39 ページ: 1091-1100
  • DOI: 10.3892/ijmm.2017.2927
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of STXBP2 as a novel susceptibility locus for myocardial infarction in Japanese individuals by an exome-wide association study (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshiji Yamada, Jun Sakuma, Ichiro Takeuchi, Yoshiki Yasukochi, Kimihiko Kato, Mitsutoshi Oguri, Tetsuo Fujimaki, Hideki Horibe, Masaaki Muramatsu, Motoji Sawabe, Yoshinori Fujiwara, Yu Taniguchi, Shuichi Obuchi, Hisashi Kawai, Shoji Shinkai, Seijiro Mori, Tomio Arai, Masashi Tanaka
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.18632/oncotarget.16536
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of C21orf59 and ATG2A as novel determinants of renal function-related traits in Japanese individuals by exome-wide association studies (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshiji Yamada, Jun Sakuma, Ichiro Takeuchi, Yoshiki Yasukochi, Kimihiko Kato, Mitsutoshi Oguri, Tetsuo Fujimaki, Hideki Horibe, Masaaki Muramatsu, Motoji Sawabe, Yoshinori Fujiwara, Yu Taniguchi, Shuichi Obuchi, Hisashi Kawai, Shoji Shinkai, Seijiro Mori, Tomio Arai, Masashi Tanaka
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.18632/oncotarget.16696
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of rs7350481 at chromosome 11q23.3 as a novel susceptibility locus for metabolic syndrome in Japanese individuals by an exome-wide association study (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshiji Yamada, Jun Sakuma, Ichiro Takeuchi, Yoshiki Yasukochi, Kimihiko Kato, Mitsutoshi Oguri, Tetsuo Fujimaki, Hideki Horibe, Masaaki Muramatsu, Motoji Sawabe, Yoshinori Fujiwara, Yu Taniguchi, Shuichi Obuchi, Hisashi Kawai, Shoji Shinkai, Seijiro Mori, Tomio Arai, Masashi Tanaka
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.18632/oncotarget.16945
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of six polymorphisms as novel susceptibility loci for ischemic or hemorrhagic stroke by exome-wide association studies (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshiji Yamada, Jun Sakuma, Ichiro Takeuchi, Yoshiki Yasukochi, Kimihiko Kato, Mitsutoshi Oguri, Tetsuo Fujimaki, Hideki Horibe, Masaaki Muramatsu, Motoji Sawabe, Yoshinori Fujiwara, Yu Taniguchi, Shuichi Obuchi, Hisashi Kawai, Shoji Shinkai, Seijiro Mori, Tomio Arai, Masashi Tanaka
  • 雑誌名: Int J Mol Med 巻: 39 ページ: 1477-1491
  • DOI: 10.3892/ijmm.2017.2972
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of polymorphisms in 12q24.1, ACAD10, and BRAP as novel genetic determinants of blood pressure in Japanese by exome-wide association studies (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshiji Yamada, Jun Sakuma, Ichiro Takeuchi, Yoshiki Yasukochi, Kimihiko Kato, Mitsutoshi Oguri, Tetsuo Fujimaki, Hideki Horibe, Masaaki Muramatsu, Motoji Sawabe, Yoshinori Fujiwara, Yu Taniguchi, Shuichi Obuchi, Hisashi Kawai, Shoji Shinkai, Seijiro Mori, Tomio Arai, Masashi Tanaka
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: in print
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of eight genetic variants as novel determinants of dyslipidemia in Japanese by exome-wide association studies (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshiji Yamada, Jun Sakuma, Ichiro Takeuchi, Yoshiki Yasukochi, Kimihiko Kato, Mitsutoshi Oguri, Tetsuo Fujimaki, Hideki Horibe, Masaaki Muramatsu, Motoji Sawabe, Yoshinori Fujiwara, Yu Taniguchi, Shuichi Obuchi, Hisashi Kawai, Shoji Shinkai, Seijiro Mori, Tomio Arai, Masashi Tanaka
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.18632/oncotarget.17159
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of TNFSF13, SPATC1L, SLC22A25, and SALL4 as novel susceptibility loci for atrial fibrillation by an exome-wide association study (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshiji Yamada, Jun Sakuma, Ichiro Takeuchi, Yoshiki Yasukochi, Kimihiko Kato, Mitsutoshi Oguri, Tetsuo Fujimaki, Hideki Horibe, Masaaki Muramatsu, Motoji Sawabe, Yoshinori Fujiwara, Yu Taniguchi, Shuichi Obuchi, Hisashi Kawai, Shoji Shinkai, Seijiro Mori, Tomio Arai, Masashi Tanaka
  • 雑誌名: Mol Med Rep 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: in print
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Association of macrophage capping protein (CAPG) Arg335His polymorphism and cancer susceptibility in the elderly (2017)
  • 著者名/発表者名: Sariya Dechamethakun, Noriko Sato, Shinobu Ikeda, Motoji Sawabe, Seijiro Mori, Yoshiji Yamada, Masashi Tanaka, Masaaki Muramatsu, Tomio Arai
  • 雑誌名: J Gerontol Geriatr Res 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: in print
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Gamma-glutamyltransferase activity in exosomes as a potential marker for prostate cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Kyojiro Kawakami, Yasunori Fujita, Yoko Matsuda, Tomio Arai, Kengo Horie, Koji Kameyama, Taku Kato, Koichi Masunaga, Yutaka Kasuya, Masashi Tanaka, Kosuke Mizutani, Takashi Deguchi, Masafumi Ito
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 316 ページ: 316
  • DOI: 10.1186/s12885-017-3301-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Exome-wide Association Study Identifies CLEC3B Missense Variant p.S106G as Being Associated With Extreme Longevity in East Asian Populations (2017)
  • 著者名/発表者名: Kumpei Tanisawa, Masashi Tanaka, et al.
  • 雑誌名: J Gerontol A Biol Sci Med Sci 巻: 72 ページ: 309-318
  • DOI: 10.1093/gerona/glw074
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 健康長寿ゲノム探索研究と超高齢者疾患の遺伝学的解析 ―長寿あるいは運動能力に関連するゲノム多型― (2017)
  • 著者名/発表者名: 田中雅嗣
  • 雑誌名: 肝胆膵 巻: 73 ページ: 341-347
• [雑誌論文] Association of non-synonymous variants in WIPF3 and LIPA genes with abdominal aortic aneurysm: an autopsy study (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuko Maeda, Noriko Sato, Makiko Naka-Mieno, Seijiro Mori, Tomio Arai, Masashi Tanaka, Masaaki Muramatsu, Motoji Sawabe
  • 雑誌名: J Geriatr Cardiol 巻: 13 ページ: 960-967
  • DOI: 10.11909/j.issn.1671-5411.2016.12.003
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] STED super-resolution imaging of mitochondria labeled with TMRM in living cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Masaya Ishigaki, Masumi Iketani, Maki Sugaya, Mayumi Takahashi, Masashi Tanaka, Seisuke Hattori, Ikuroh Ohsawa
  • 雑誌名: Mitochondrion 巻: 28 ページ: 79-87
  • DOI: 10.1016/j.mito.2016.03.009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Advancing sports and exercise genomics: moving from hypothesis-driven single study approaches to large multi-omics collaborative science (2016)
  • 著者名/発表者名: Masashi Tanaka, Guan Wang, Yannis P. Pitsiladis
  • 雑誌名: Physiol Genomics 巻: 48 ページ: 173-174
  • DOI: 10.1152/physiolgenomics.00009.2016
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Athlome Project Consortium: a concerted effort to discover genomic and other “omic” markers of athletic performance (2016)
  • 著者名/発表者名: Yannis P. Pitsiladis, Masashi Tanaka, et al.
  • 雑誌名: Physiol Genomics 巻: 48 ページ: 183-190
  • DOI: 10.1152/physiolgenomics.00105.2015
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Gene-exercise interactions in the development of cardiometabolic diseases (2016)
  • 著者名/発表者名: Kumpei Tanisawa, Masashi Tanaka, Mitsuru Higuchi
  • 雑誌名: Phys Fitness Sports Med 巻: 5 ページ: 001-012
  • DOI: 10.7600/jpfsm.5.000
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Secreted growth differentiation factor 15 as a potential biomarker for mitochondrial dysfunctions in aging and age-related disorders (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasunori Fujita, Yu Taniguchi, Shoji Shinkai, Masashi Tanaka, Masafumi Ito
  • 雑誌名: Geriatr Gerontol Int 巻: 16 (Suppl. 1) ページ: 17-29
  • DOI: 10.1111/ggi.12724
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] GDF15 is a novel biomarker to evaluate efficacy of pyruvate therapy for mitochondrial diseases (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasunori Fujita, Masafumi Ito, Toshio Kojima, Shuichi Yatsuga, Yasutoshi Koga, Masashi Tanaka
  • 雑誌名: Mitochondrion 巻: 20 ページ: 34-42
  • DOI: 10.1016/j.mito.2014.10.006
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A missense single nucleotide polymorphism, V114I of the Werner syndrome gene, is associated with risk of osteoporosis and femoral fracture in the Japanese population (2015)
  • 著者名/発表者名: Heying Zhou, Seijiro Mori, Masashi Tanaka, Motoji Sawabe, Tomio Arai, Masaaki Muramatsu, Makiko Naka Mieno, Shoji Shinkai, Yoshiji Yamada, Motohiko Miyachi, Haruka Murakami, Kiyoshi Sanada, Hideki Ito
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab 巻: 33 ページ: 694-700
  • DOI: 10.1007/s00774-014-0636-0
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Association of the chromodomain helicase DNA-binding protein 4 (CHD4) missense variation p.D140E with cancer: potential interaction with smoking (2015)
  • 著者名/発表者名: Miki Yamada, Noriko Sato, Shinobu Ikeda, Tomio Arai, Motoji Sawabe, Seijiro Mori, Yoshiji Yamada, Masaaki Muramatsu, Masashi Tanaka
  • 雑誌名: Genes Chromosomes Cancer 巻: 54 ページ: 122-128
  • DOI: 10.1002/gcc.22227
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 10-Hydroxy-2-decenoic Acid, the major lipid component of royal jelly, extends the lifespan of Caenorhabditis elegans through dietary restriction and target of Rapamycin signaling (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoko Honda, Yoko Araki, Taketoshi Hata, Kenji Ichihara, Masahumi Ito, Masashi Tanaka, Shuji Honda
  • 雑誌名: Journal of Aging Research 巻: 2015 ページ: ID 425261
  • DOI: 10.1155/2015/425261
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Associations between the orexin (hypocretin) receptor 2 gene polymorphism Val308Ile and nicotine dependence in genome-wide and subsequent association studies (2015)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Nishizawa, Masashi Tanaka et al.
  • 雑誌名: Mol Brain 巻: 8 ページ: 50
  • DOI: 10.1186/s13041-015-0142-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Useful biomarker for mitochondrial disorders (2015)
  • 著者名/発表者名: Shuichi Yatsuga, Yasunori Fujita, Akiko Ishii, Yoshihiro Fukumoto, Hajime Arahata, Tatsuyuki Kakuma, Toshio Kojima, Masafumi Ito, Masashi Tanaka, Reo Saiki, Yasutoshi Koga
  • 雑誌名: Ann Neurol 巻: 78 ページ: 814-23
  • DOI: 10.1002/ana.24506
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Polygenic risk for hypertriglyceridemia is attenuated in Japanese men with high fitness levels (2015)
  • 著者名/発表者名: Kumpei Tanisawa, Tomoko Ito, Xiaomin Sun, Zhen-Bo Cao, Shizuo Sakamoto, Masashi Tanaka, Mitsuru Higuchi
  • 雑誌名: Physiol Genomics 巻: 46 ページ: 207-215
  • DOI: 10.1152/physiolgenomics.00182.2013
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] High cardiorespiratory fitness can reduce glycated hemoglobin levels regardless of polygenic risk for type 2 diabetes mellitus in non-diabetic Japanese men (2015)
  • 著者名/発表者名: Kumpei Tanisawa, Tomoko Ito, Xiaomin Sun, Ryuken Ise, Satomi Oshima, Zhen-Bo Cao, Shizuo Sakamoto, Masashi Tanaka, Mitsuru Higuchi
  • 雑誌名: Physiol Genomics 巻: 46 ページ: 497-504
  • DOI: 10.1152/physiolgenomics.00027.2014
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Strong influence of dietary intake and physical activity on body fatness in elderly Japanese men: age-associated loss of polygenic resistance against obesity (2015)
  • 著者名/発表者名: Kumpei Tanisawa, Tomoko Ito, Xiaomin Sun, Ryuken Ise, Satomi Oshima, Zhen-Bo Cao, Shizuo Sakamoto, Masashi Tanaka, Mitsuru Higuchi
  • 雑誌名: Genes Nutr 巻: 9 ページ: 416
  • DOI: 10.1007/s12263-014-0416-4
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ACTN3 R577X genotype is associated with sprinting in elite Japanese athletes (2015)
  • 著者名/発表者名: E Mikami, N Fuku, H Murakami, H Tsuchie, H Takahashi, N Ohiwa, H Tanaka, Y P Pitsiladis, M Higuchi, M Miyachi, T Kawahara, Masashi Tanaka
  • 雑誌名: Intl J Sports Med 巻: 35 ページ: 172-177
  • DOI: 10.1055/s-0033-1347171
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Evolution of mitochondrial power in vertebrate metazoans (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Kitazoe, Masashi Tanaka
  • 雑誌名: PloS One 巻: 9 ページ: 6.06
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0098188
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] New MT-ND6 and NDUFA1 mutations in mitochondrial respiratory chain disorders (2015)
  • 著者名/発表者名: Natsumi Uehara, Masato Mori, Yoshimi Tokuzawa, Yosuke Mizuno, Yasunori Fujita, Masafumi Ito, Masashi Tanaka, Ken-ichi Nibu, Akira Ohtake, Yasushi Okazaki
  • 雑誌名: Ann Clin Transl Neurol 巻: 1 ページ: 361-369
  • DOI: 10.1002/acn3.59
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Efficacy of pyruvate therapy in patients with mitochondrial disease: A semi-quantitative clinical evaluation study (2015)
  • 著者名/発表者名: Tatsuya Fujii, Fumihito Nozaki, Keiko Saito, Anri Hayashi, Yutaka Nishigaki, Kei Murayama, Masashi Tanaka, Yasutoshi Koga, Ikuko Hiejima, Tomohiro Kumada
  • 雑誌名: Mol Genet Metab 巻: 112 ページ: 133-138
  • DOI: 10.1016/j.ymgme.2014.04.008
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 7501T>A mitochondrial DNA variant in a patient with glomerulosclerosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Toshiyuki Imasawa, Masashi Tanaka, Yutaka Yamaguchi, Takashi Nakazato, Hiroshi Kitamura, Motonobu Nishimura
  • 雑誌名: Ren Fail 巻: 36 ページ: 1461-1465
  • DOI: 10.3109/0886022X.2014.945181
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pathological similarities between low birth weight-related nephropathy and nephropathy associated with mitochondrial cytopathy (2015)
  • 著者名/発表者名: Toshiyuki Imasawa, Masashi Tanaka, Naoki Maruyama, Takehiko Kawaguchi, Yutaka Yamaguchi, Rodrigue Rossignol, Hiroshi Kitamura, Motonobu Nishimura
  • 雑誌名: Diagn Pathol 巻: 9 ページ: 181
  • DOI: 10.1186/s13000-014-0181-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] The 1000 Athlomes Project: An Initiative for Whole Genome Sequencing of Elite Athletes (2016)
  • 著者名/発表者名: Masashi Tanaka
  • 学会等名: International Federation of Sports Medicine 34th WORLD CONGRESS OF SPORTS MEDICINE
  • 発表場所: Ljubljana, Slovenia
  • 年月日: 2016-10-02 – 2016-10-02
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] The 1000 Athlomes Project: An Initiative for Whole Genome Sequencing of Elite Athletes (2016)
  • 著者名/発表者名: Masashi Tanaka
  • 学会等名: ICSEMIS 2016 (International Council of Sport Science and Physical Education)
  • 発表場所: Santos, Brazil
  • 年月日: 2016-08-31 – 2016-08-31
  • 国際学会 / 招待講演
• [図書] テキスト健康科学 「遺伝と健康」 (2017)
  • 著者名/発表者名: 田中雅嗣
  • 総ページ数: 37-49
  • 出版者: 南江堂