研究課題
神経細胞が高度に脱落した病態でありながら、なぜ異常な神経興奮が惹起され得るのか？内側側頭葉てんかん患者の代表的な病態である海馬硬化症においては、この命題はいわば古典的パラドクスとでも呼ぶべき謎であった。本研究は、この命題に対する明瞭な”解”を提供し、本症候群に対する新たな外科的治療戦略の開発に向けた重要な基礎的知見を提供することを目的とする。その研究ストラテジーの柱は、外科的に切除された生鮮脳組織を培養し、光学的イメージング法で見る時空間的興奮動態の解析である。生鮮脳スライスを用いる本研究では、実験日は手術日に規定される。当該年度も前年度までと同様の体制と内容で研究を進めた。即ち、内側側頭葉てんかん患者に対する外科的焦点切除術により採取された海馬組織を対象とした。手術室から実験室に組織を搬送し、生鮮脳スライス標本を作製し、生理学的解析：即ちフラビン蛍光イメージングと細胞外電場電位測定を行い、神経興奮の時空間的伝播パターンを解析した。次に、上記の生理学的解析を行った組織をホルマリン固定し、組織学的解析：即ち一般組織染色、免疫組織化学染色、ゴルジ染色を行い、生理学的知見と関連した神経回路網やシナプスの異常についての解析を進めた。その結果、海馬硬化症においては２つのことなったてんかん原性機序が存在することを明らかにした。その際、海馬歯状回における神経細胞の新生と反響回路形成が重要な役割を担うものと考えられた。即ち、海馬歯状回顆粒細胞においては、苔状線維の異常発芽による反響回路が形成されることを明らかにした。その際、顆粒細胞層では新たな顆粒細胞が産出し、分子層へ移動することから、組織学的表現型である顆粒細胞分散が生じるものと考えられた。一方、軽度の神経細胞脱落を示す海馬においては、これとは機序が異なり、海馬支脚における神経細胞の異常興奮が生じていることを明らかにした。
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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