病理組織学的アプローチによるtargetableながん遺伝子の新規同定

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25250020
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 研究機関: 公益財団法人がん研究会
• 研究代表者: 竹内 賢吾 公益財団法人がん研究会, 分子標的病理プロジェクト, プロジェクトリーダー (40323612)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: チロシンキナーゼ / 融合遺伝子

研究概要

本研究の目的は、独自の探索システムを用い、多種の固形がんにおいて、新しいチロシンキナーゼ（TK）融合遺伝子を同定することにある。TK融合遺伝子は多くの場合がんの第一義的病因であり、多くの阻害剤が存在または開発中であるので、その発見はがんの診断および治療の革新的進歩に直結する。
現在、肺癌（1,500例）、乳癌（400例）、卵巣・子宮癌（1,500例）、大腸癌（1,500例）、腎癌（400例）などにおいてFISHスクリーニングが進行中である。またH25年度には新たに膵癌、頭頸部癌における検索を開始した。
成果として、4種の新たな融合遺伝子を同定した。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

スクリーニングは順調であり、新規融合遺伝子も同定されている。

今後の研究の推進方策

引き続き探索を進める。

研究成果

• [雑誌論文] HIP1-ALK, a novel fusion protein identified in lung adenocarcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hong M, et al. 11人中8番目
  • 雑誌名: Journal of Thoracic Oncology 巻: 9 ページ: 419-422
  • DOI: 10.1097/JTO.0000000000000061.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of RANBP2-ALK fusion in ALK positive diffuse large B-cell lymphoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Lee SE, et al. 4人中3番目
  • 雑誌名: Hematological Oncology 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1002/hon.2125.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammatory myofibroblastic tumor with RANBP2 and ALK gene rearrangement: a report of two cases and literature review. (2013)
  • 著者名/発表者名: Li J, et al. 6人中3番目
  • 雑誌名: Diagnostic Pathology 巻: 8 ページ: 147
  • DOI: 10.1186/1746-1596-8-147.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secretory carcinoma of the breast and its histopathological mimics: value of markers for differential diagnosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Osako T, et al. 5人中2番目
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 63 ページ: 509-519
  • DOI: 10.1111/his.12172.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A rational diagnostic algorithm for the identification of ALK rearrangement in lung cancer: a comprehensive study of surgically treated Japanese patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takamochi K, et al. 5人中2番目
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 ページ: e69794
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0069794.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interpretation of anti-ALK immunohistochemistry results. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi K
  • 雑誌名: Journal of Thoracic Oncology 巻: 8 ページ: e67-68
  • DOI: 10.1097/JTO.0b013e318293e1ff.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activity of EGFR-tyrosine kinase and ALK inhibitors for EML4-ALK-rearranged non-small-cell lung cancer harbored coexisting EGFR mutation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyanaga A, et al. 18人中14番目
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 13 ページ: 262
  • DOI: 10.1186/1471-2407-13-262.
  • 査読あり
• [雑誌論文] CH5424802 (RO5424802) for patients with ALK-rearranged advanced non-small-cell lung cancer (AF-001JP study): a single-arm, open-label, phase 1-2 study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Seto T, et al. 16人中13番目
  • 雑誌名: The Lancet Oncology 巻: 14 ページ: 590-598
  • DOI: 10.1016/S1470-2045(13)70142-6.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of synchronous bilateral lung cancers: EML4-ALK positive adenocarcinoma in the right lung and adenocarcinoma in situ (the former bronchioloalveolar carcinoma) in the left lung. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuda I, et al. 7人中2番目
  • 雑誌名: BMC Pulmonary Medicine 巻: 13 ページ: 25
  • DOI: 10.1186/1471-2466-13-25.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acquisition of t(11;14) in a patient with chronic lymphocytic leukemia carrying both t(14;19)(q32;q13.1) and +12. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishida Y, et al. 8人中2番目
  • 雑誌名: European Journal of Haematology 巻: 91 ページ: 179-182
  • DOI: 10.1111/ejh.12119.
  • 査読あり
• [学会発表] A low-grade B-cell lymphoma with prolymphocytic/paraimmunoblastic proliferation and IRF4 rearrangement
  • 著者名/発表者名: 竹内 賢吾
  • 学会等名: The 4th JSH International Synposium 2013 in EHIME
  • 発表場所: 大和屋本店
  • 招待講演
• [学会発表] ALKoma: lymphoma, sarcoma and carcinoma
  • 著者名/発表者名: 竹内 賢吾
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: さっぽろ芸文館
  • 招待講演
• [学会発表] ALK陽性腫瘍の治療病理学
  • 著者名/発表者名: 竹内 賢吾
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌
  • 招待講演
• [学会発表] 各種がんにおける新規融合キナーゼ遺伝子の発見
  • 著者名/発表者名: 竹内 賢吾
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 招待講演