研究課題
骨髄由来サプレッサー細胞（MSDC）は癌の増殖に伴って誘導される、未分化な細胞集団であり、炎症を“抑える”因子として注目されている。しかし、その性状は明らかにされていない。申請者は癌の増殖によって誘導されるMDSCが、炎症性脂質メデイエーターを産生することで、癌の悪性度を制御しているという知見を得た。がん研究は、この脂質メディエーターシグナルを軸としたMDSCsの免疫調節機構を解明し、癌の増殖や転移の抑制に応用する基盤技術の創出を目指すことを目的に遂行している。平成25年度までに、がん原発巣と転移巣におけるMDSCの増加や、表面抗原解析、さらにはそこから産生させる脂質ががんの悪性度に与える影響の評価を行ってきた。平成26年度は以下の項目について研究を行った。① 産生MDSCの特定と癌に与える影響の検討：脂質産生酵素の遺伝子欠損マウスや、細胞特異的遺伝子欠損マウスを用いることで、MDSCから産生される生理活性脂質が、がんの増殖を抑制するとともに、転移を促進する知見を得ることができた。さらには薬物感受性をも変化させることを示唆する知見を得ることに成功した。②各巣においてMDSC由来の脂質が、病巣におけるサイトカイン産生やＮＯ産生に影響をあたえることで、がんの微小環境における炎症反応を制御することを明らかにした。
1: 当初の計画以上に進展している
MDSC由来の生理活性脂質が、がんの増殖や転移に影響をあたえているという当初の仮説とその機構解明を進めることができている。それに加えて、Ｈ25年に確立した新しいがんの標識方法を用いて、Ｈ26年度には予測していなかった実験データをさらに得ることにも成功した。
今後生理活性脂質がMDSCの生理活性や分化をどのように制御しているのか、受容体シグナルを中心とした機構を明らかにするとともに、がんの増殖や転移の治療への応用を見据えた実験を進めていく。
すべて 2015 2014 その他
すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (18件) (うち国際学会 2件、 招待講演 2件) 備考 (1件)
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