骨髄由来サプレッサー細胞による免疫調節機構の解明と癌治療への応用

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25252049
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 村田 幸久 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 准教授 (40422365)
• 研究分担者: 有竹 浩介 筑波大学, 国際統合睡眠医科学研究機構, 准教授 (70390804)
• 研究期間 (年度): 2013-05-31 – 2017-03-31
• キーワード: プロスタグランジン / 免疫 / がん

研究実績の概要

骨髄由来免疫抑制細胞(MDSC)は、組織の慢性炎症に伴う発がんや増殖、転移を含む炎症刺激に反応して骨髄より誘導される未成熟な免疫細胞の集団であり、炎症を”抑える”免疫細胞群として注目されている。しかし、その性状については不明な点も多い。申請者はこのMDSCが炎症抑制性の脂質メディエーターとして知られる、プロスタグランジンD2を多く産生していることを予備知見として見出した。そこで、本提案ではMDSCがマウスの癌移植モデルの増殖や転移に与える影響について、特にPGD2の産生とその作用に注目して解明することを目的とした。
最終年度となる平成29年度において、申請者は、①マウスの移植肺癌と皮膚癌モデルを用いて、MDSCが産生するPGD2が癌の増殖を抑える働きをもつこと、②その機構として、PGD2は癌の中の血管の透過性や新生を強力に抑える働きを持つことをまず証明した。さらに、③マウスの肺癌と皮膚癌の転移モデルを用いて、MDSCが産生するPGD2が、癌の転移をも制御する働きをもつこと、その作用はPGD2受容体の1つであるDPを介していることを証明した。④その詳細な機構としてPGD2がMDSC自身のサイトカイン産生やケモカイン産生を調節する働きをもつことも明らかにし、⑤この受容体刺激がマウスにおける癌転移を有意におさえることを発見した。
これらの成果は、将来の癌の増殖、転移の治療法開発に大きく寄与する可能性がある。これらの成果は学会発表と論文発表という形で公表した。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] The roles of IgE in allergic diseases (2018)
  • 著者名/発表者名: Hayashi A, Nakamura T, Murata T.
  • 雑誌名: Nihon Yakurigaku Zasshi 巻: 151 ページ: 130
  • DOI: 10.1254/fpj.151.130.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Production of lipid mediators across different disease stages of dextran sodium sulfate-induced colitis in mice. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hamabata T, Nakamura T, Masuko S, Maeda S, Murata T.
  • 雑誌名: J Lipid Res. 巻: 59(4) ページ: 586-595
  • DOI: doi: 10.1194/jlr.M079095.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipocalin-type prostaglandin D synthase-derived PGD2 attenuates malignant properties of tumor endothelial cells. (2018)
  • 著者名/発表者名: Omori K, Morikawa T, Kunita A, Nakamura T, Aritake K, Urade Y, Fukayama M, Murata T.
  • 雑誌名: J Pathol. 巻: 244(1) ページ: 84-96
  • DOI: 10.1002/path.4993.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin D2 metabolite in urine is an index of food allergy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Maeda S, Nakamura T, Harada H, Tachibana Y, Aritake K, Shimosawa T, Yatomi Y, Murata T.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 15;7(1) ページ: 17687
  • DOI: 10.1038/s41598-017-17798-w.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of mast cell in inflammation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki A, Nakamura T, Omori K, Murata T.
  • 雑誌名: Nihon Yakurigaku Zasshi. 巻: 149 ページ: 204-207
  • DOI: 10.1254/fpj.149.204.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mast cell-derived prostaglandin D2 attenuates anaphylactic reactions in mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Fujiwara Y, Yamada R, Fujii W, Hamabata T, Lee MY, Maeda S, Aritake K, Roers A, Sessa WC, Nakamura M, Urade Y, Murata T.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol. 巻: 140(2) ページ: 630-632.e9.
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2017.02.030.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Prostaglandin D2 Attenuates Bleomycin-Induced Lung Inflammation and Pulmonary Fibrosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kida T, Ayabe S, Omori K, Nakamura T, Maehara T, Aritake K, Urade Y, Murata T.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 11(12) ページ: e0167729
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0167729.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thromboxane A2 exacerbates acute lung injury via promoting edema formation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Horikami D, Omori K, Nakamura T, Yamazaki A, Maeda S, Murata T.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 88(7) ページ: 32109
  • DOI: 10.1038/srep32109.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Discovery of anti-inflammatory role of prostaglandin D2. (2016)
  • 著者名/発表者名: Murata T, Maehara T.
  • 雑誌名: J Vet Med Sci. 巻: 78(11) ページ: 1643-1647
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nitric oxide-induced oxidative stress impairs pacemaker function of murine interstitial cells of Cajal during inflammation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kaji N, Horiguchi K, Iino S, Nakayama S, Ohwada T, Otani Y, Firman, Murata T, Sanders KM, Ozaki H, Hori M.
  • 雑誌名: Pharmacol Res. 巻: 111 ページ: 838-848
  • DOI: 10.1016/j.phrs.2016.07.030.
  • 査読あり
• [学会発表] Inhibition of SDF-1α/CXCR4 signaling abrogate diabetic retinopathy (2017)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Omori, Yoko Fukushima, Kaori Kunita, Nobutaka Fujii, Yoshitsugu Takabatake, Akiyoshi Uemura, and Takahisa Murata
  • 学会等名: 第90回日本薬理学会
• [学会発表] 食物アレルギーの診断・治療法の開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 村田幸久
  • 学会等名: 第４回お茶ノ水サイエンス倶楽部
  • 招待講演
• [学会発表] Urinary Prostaglandin D2 Metabolite is a Novel Biomarker of Food Allergy (2017)
  • 著者名/発表者名: Tatsuro Nakamura1, Shingo Maeda1, Hiroaki Harada2, Shinichiro Inagaki3, Masami Narita3, Kosuke Aritake4, Tatsuo Shimosawa5, Yoshihiro Urade4, Yutaka Yatomi5, Yukihiro Ohya3 and Takahisa Murata1
  • 学会等名: American Academy of Allergy, Asthma & Immunology Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Signal enhancement of PGD2 receptor DP attenuates food allergy (2017)
  • 著者名/発表者名: Tatsuro Nakamura, Rina Hirai, Takahisa Murata
  • 学会等名: 第66回日本アレルギー学会学術大会
• [学会発表] SDF-1α/CXCR4シグナルの阻害は、糖尿病網膜症を改善する (2017)
  • 著者名/発表者名: 大森啓介, 倉田薫里, 藤井信孝, 植村明嘉, 村田幸久
  • 学会等名: 第90回日本薬理学会年会
• [学会発表] 気管支上皮細胞由来のPGD2は慢性アレルギー性肺炎を抑制する (2017)
  • 著者名/発表者名: 前原都有子1、中村達朗1、前田真吾2、有竹浩介3、裏出良博3、村田幸久1
  • 学会等名: 第59回日本脂質生化学会
• [学会発表] 気管支上皮細胞由来のPGD2がアレルギー性肺炎を抑制する (2017)
  • 著者名/発表者名: 前原 都有子1、中村 達朗1、前田真吾2、有竹 浩介3、裏出 良博3、村田 幸久1
  • 学会等名: 第136回日本薬理学会関東部会
• [学会発表] 気管支上皮細胞由来のPGD2は慢性アレルギー性肺炎を抑制する (2017)
  • 著者名/発表者名: 前原 都有子1、中村 達朗1、前田真吾2、有竹 浩介3、裏出 良博3、村田 幸久1
  • 学会等名: 第160回日本獣医学会学術集会
• [学会発表] The involvement of lipid mediators in colitis and colitis-associated colorectal cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Miyazaki, Taiki Hamabata, Tatsuro Nakamura, Takahisa Murata
  • 学会等名: 第16回 東京大学生命科学シンポジウム
• [学会発表] 慢性腸炎続発性大腸がん発症に関与する脂質メディエーターの検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮崎悠介、濱端大貴、中村達郎、村田幸久
  • 学会等名: 第134回日本薬理学会関東部会
• [学会発表] 腸炎および腸炎関連大腸がんの進行における脂質メディエーター産生動態 (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮崎悠介、濱端大貴、中村達郎、村田幸久
  • 学会等名: 日本大学 湘南キャンパス
• [学会発表] Epithelial cell-derived (2016)
  • 著者名/発表者名: Toko Maehara, Tatsuro Nakamura, Kosuke Aritake, Yoshihiro Urade, Takahisa Murata
  • 学会等名: 第89回日本薬理学会
• [学会発表] 気管支上皮細胞由来のPGD2はアレルギー性肺炎を抑制する (2016)
  • 著者名/発表者名: 前原都有子、中村達朗、前田真吾、有竹浩介、裏出良博、村田幸久
  • 学会等名: 第65回日本アレルギー学会学術大会
• [学会発表] Bronchoepithelial cell-derived prostaglandin D2 inhibits allergic lung inflammation (2016)
  • 著者名/発表者名: Toko Maehara, Tatsuro Nakamura, Kosuke Aritake, Yoshihiro Urade, Takahisa Murata
  • 学会等名: 16th INTERNATIONAL CONGRESS OF IMMUNOLOGY
  • 国際学会
• [学会発表] Mast cell-derived PGD2 attenuates anaphylaxis via DP receptor (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuki Fujiwara, Tatsuro Nakamura, Ryota Yamada, Takahisa Murata
  • 学会等名: 第16回東京大学生命科学シンポジウム
• [学会発表] 肥満細胞由来のPGD2はDP受容体に作用してアナフィラキシーを抑制する (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤原祐樹, 中村達朗, 山田涼太, 濱端大貴, 村田幸久
  • 学会等名: 第134回日本薬理学会関東部会
• [学会発表] 肥満細胞由来のPGD2はDP受容体を介してアナフィラキシーを抑制する (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤原祐樹, 中村達朗, 山田涼太, 濱端大貴, 村田幸久
  • 学会等名: 第159回日本獣医学会学術集会
• [学会発表] Tumor endothelial cell-derived prostaglandin D2 suppresses tumor angiogenesis (2016)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Omori, Teppei, Morikawa, Akiko Kunita, Kosuke Aritake, Yoshihiro Urade, Masashi Fukayama, and Takahisa Murata
  • 学会等名: 第2回春季特別日本血管生物医学会シンポジウム
• [学会発表] Tumor endothelial cell-derived prostaglandin D2 inhibits vascular hyper-permeability and angiogenesis (2016)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Omori, Teppei, Morikawa, Akiko Kunita, Kosuke Aritake, Yoshihiro Urade, Masashi Fukayama, and Takahisa Murata
  • 学会等名: Internarional Vascular Biology Meeting 2016 navbo
  • 国際学会
• [学会発表] SDF-1α-CXCR4シグナルの阻害は糖尿病網膜症を改善する (2016)
  • 著者名/発表者名: 大森啓介, 倉田薫里, 藤井信孝, 植村明嘉, 村田幸久
  • 学会等名: 第26回日本循環薬理学会
• [学会発表] 食物アレルギーにおけるプロスタグランジンD2の役割解明とその応用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中村達朗 前田真吾 村田幸久
  • 学会等名: 第159回日本獣医学会学術集会
• [学会発表] Anti-inflammatory role of L-PGDS-derived PGD2 in acute lung injury (2016)
  • 著者名/発表者名: Naoki Toya1, Koji Kobayashi1, Keisuke Omori1, Tatsuro Nakamura1, Kosuke Aritake2, Yoshihiro Urade2, Takahisa Murata1
  • 学会等名: 第89回日本薬理学会年会
• [学会発表] Dynamics of lipid mediators in colitis model mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Taiki Hamabata, Shingo Maeda, Tatsuro Nakamura, Takahisa Murata
  • 学会等名: 第89回日本薬理学会年会
• [備考] 東京大学大学院農学生命科学研究科放射線動物科学研究室
  • URL: http://www.vm.a.u-tokyo.ac.jp/houshasen/index.html
• [産業財産権] がん転移抑制剤 (2017)
  • 発明者名: 村田幸久 小林幸司 大森啓介
  • 権利者名: 村田幸久 小林幸司 大森啓介
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: PCT/JP2017/20569
  • 外国
• [産業財産権] がん転移抑制剤 (2016)
  • 発明者名: 村田幸久 小林幸司 大森啓介
  • 権利者名: 村田幸久 小林幸司 大森啓介
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願 62/345028