研究課題
線維化とは、コラーゲンなどの細胞外マトリクスが組織に過剰に蓄積した状態であり、組織の機能を損なうため生体にとって好ましくない病態と考えられている。心筋梗塞時には多くの細胞が死亡し、死細胞から漏出する内容物が炎症応答を引き起こす。炎症は組織の損傷および機能低下を生じるため、死細胞を迅速に除去することは心機能の維持に重要である。すでに、梗塞後に出現する筋線維芽細胞が、マクロファージなどの炎症性細胞とともに、死細胞を貪食／除去していることを見出している。これは、少なくとも筋線維芽細胞が産生し分泌するMFG-E8（Milk Fat Globular Protein Epidermal Growth Factor-8）を仲介因子として進行することも見出している。本年度は、筋線維芽細胞に関し、（１）マウスで観察された筋線維芽細胞による死細胞の貪食が心筋梗塞患者でも起きているか検討した。心筋梗塞により死亡した患者の心臓切片を抗MFG-E8抗体および筋線維芽細胞のマーカー分子α-SMAで染色したところ、両者の染色像が一致して観察された。したがって、ヒトの心筋梗塞時にも筋線維芽細胞がMFG-E8を産生し、死細胞を貪食していることが強く示唆された。（２）MFG-E8を投与すると心機能の改善がみられるか検討した。冠動脈を結紮したマウスの結紮部位周辺にリコンビナントのMFG-E8を投与し、心機能や炎症性サイトカインの産生などを測定した。MFG-E8投与により、心機能の改善、炎症性サイトカイン（IL-1β、CXCL2）の産生抑制および線維化の減少が観察された。これらの結果から、筋線維芽細胞が心筋梗塞後の死細胞除去および炎症の抑制に関わっていることが示唆された。また死細胞の貪食／除去の過程が、心筋梗塞治療の新たな標的となることが明らかになった。
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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