|
直鎖状ユビキチン鎖と同鎖を選択的に生成するLUBACリガーゼは、NF-κB活性化と細胞死抑制に関与する。LUBACは活性中心であるHOIPと補助サブユニットであるHOIL-1L、SHARPINの3サブユニットから構成される。本研究ではHOIL-1L、SHARPINに関しての解析を推進した。両サブユニットともにNZFドメインを持つが、SHARPINのそれのみがK63鎖を認識できる。LUBACはTNF受容体等に結合するK63鎖を認識してリクルートされるので、SHARPINの欠損により受容体へのリクルートが減弱して細胞死が亢進し、SHARPIN欠損マウスでのみ慢性皮膚炎等を呈することを明らかにした。
|
