リゾリン脂質の病態検査学の確立

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25253040
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 矢冨 裕 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (60200523)
• 研究期間 (年度): 2013-10-21 – 2016-03-31
• キーワード: リゾリン脂質 / スフィンゴシン1-リン酸 / アポタンパク質M / リゾホスファチジン差 / オートタキシン / リゾホスファチジルセリン

研究実績の概要

第二世代生理活性脂質として注目を浴びているリゾリン脂質は，細胞表面の特異的受容体を介し，多彩かつ重要な（病態）生理学的反応に関与する．しかし，生体におけるその変動・制御機構に関しては不明の部分が多く，臨床検体を用いたその測定の診断医学的応用も進んでいない．本研究においては，リゾリン脂質の（病態）生理学的意義・生体における動態のさらなる解明，関連物質を含む測定の臨床検査医学的応用，そして，その統合を通じ，「リゾリン脂質の病態検査学の確立」を目指した．
平成27年度は，我々のこれまでの生理活性脂質，リゾリン脂質に関する基礎・臨床的研究を集大成できるような成果を挙げることができた．
・スフィンゴシン1-リン酸（S1P）のキャリア・生物活性規定因子としてのアポリポタンパク質（ApoM）：LDL受容体/ApoEを介したApoM結合S1Pの代謝，ApoMを介したレスベラトロールの作用を明らかにすることができ，S1PのサロゲートマーカーとしてのApoMの重要性を提唱できた．
・リゾホスファチジン酸（LPA）産生酵素としてのオートタキシン（ATX）：世界で初めてATXアイソフォームの自動測定系を確立し，臨床検体の測定結果を公表した．現時点ではATXアイソフォーム測定の診断的意義は明らかにできていないが，今後の発展が期待できる．子癇の時の血清ATX低下が胎盤でのATX産生の低下によること，糖尿病腎症においてATXがバイオマーカーとなりうることを明らかにした．
・リゾホスファチジルセリン（LPS）の動脈硬化への関与を探るため，LPSのマクロファージに対する効果を検討した．泡沫細胞形成に対する促進作用，炎症に対する抑制作用というLPSの二面性が明らかになった．

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

備考

東京大学医学部附属病院検査部
http://lab-tky.umin.jp

研究成果

• [雑誌論文] Increased mRNA Levels of Sphingosine Kinases and S1P Lyase and Reduced Levels of S1P Were Observed in Hepatocellular Carcinoma in Association with Poorer Differentiation and Earlier Recurrence (2016)
  • 著者名/発表者名: Uranbileg B, Ikeda H, Kurano M, Enooku K, Sato M, Saigusa D, Aoki J, Ishizawa T, Hasegawa K, Kokudo N, Yatomi Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 ページ: e0149462
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0149462
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Serum Autotaxin Levels Are Associated with Proteinuria and Kidney Lesions in Japanese Type 2 Diabetic Patients with Biopsy-proven Diabetic Nephropathy (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Furuichi K, Toyama T, Yamahana J, Ohkawa R, Igarashi K, Aoki J, Kaneko S, Yatomi Y, Wada T
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 55 ページ: 215-21
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.55.5473
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resveratrol exerts a biphasic effect on apolipoprotein M (2016)
  • 著者名/発表者名: Kurano M, Hara M, Nojiri T, Ikeda H, Tsukamoto K, Yatomi Y
  • 雑誌名: Br J Pharmacol 巻: 173 ページ: 222-33
  • DOI: 10.1111/bph.13360
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Blood levels of serotonin are specifically correlated with plasma lysophosphatidylserine among the glycero-lysophospholipids (2015)
  • 著者名/発表者名: Kurano M, Dohi T, Nojiri T, Kobayashi T, Hirowatari Y, Inoue A, Kano K, Matsumoto H, Igarashi K, Nishikawa M, Miyauchi K, Daida H, Ikeda H, Aoki J, Yatomi Y
  • 雑誌名: BBA Clin 巻: 4 ページ: 92-8
  • DOI: 10.1016/j.bbacli.2015.08.003
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Placental autotaxin expression is diminished in women with pre-eclampsia (2015)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa M, Nagamatsu T, Schust DJ, Kawai-Iwasawa Y, Kawana K, Yamashita T, Osuga Y, Aoki J, Yatomi Y, Fujii T
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: 41 ページ: 1406-11
  • DOI: 10.1111/jog.12742
  • 査読あり
• [雑誌論文] A New Enzyme Immunoassay for the Quantitative Determination of Classical Autotaxins (ATXα, ATXβ, and ATXγ) and Novel Autotaxins (ATXδ and ATXε) (2015)
  • 著者名/発表者名: Tokuhara Y, Kurano M, Shimamoto S, Igarashi K, Nojiri T, Kobayashi T, Masuda A, Ikeda H, Nagamatsu T, Fujii T, Aoki J, Yatomi Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 ページ: e0130074
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0130074
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Possible involvement of sphingomyelin in the regulation of the plasma sphingosine 1-phosphate level in human subjects (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohkawa R, Kurano M, Mishima Y, Nojiri T, Tokuhara Y, Kishimoto T, Nakamura K, Okubo S, Hosogaya S, Ozaki Y, Yokota H, Igarashi K, Ikeda H, Tozuka M, Yatomi Y
  • 雑誌名: Clin Biochem 巻: 48 ページ: 690-7
  • DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2015.03.019
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] LDL receptor and ApoE are involved in the clearance of ApoM-associated sphingosine 1-phosphate (2015)
  • 著者名/発表者名: Kurano M, Tsukamoto K, Hara M, Ohkawa R, Ikeda H, Yatomi Y
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 290 ページ: 2477-88
  • DOI: 10.1074/jbc.M114.596445
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Lysophosphatidylserine has Bilateral Effects on Macrophages in the Pathogenesis of Atherosclerosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa M, Kurano M, Ikeda H, Aoki J, Yatomi Y
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 22 ページ: 518-26
  • DOI: 10.5551/jat.25650
  • 査読あり / 謝辞記載あり