動脈硬化の進展にかかわる新しいバイオマーカーの探索

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25253046
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 上島 弘嗣 滋賀医科大学, アジア疫学研究センター, 特任教授 (70144483)
• 研究分担者: 藤吉 朗 滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (10567077) ; 宮川 尚子 滋賀医科大学, 医学部, 特任助教 (20388169) ; 喜多 義邦 敦賀市立看護大学, 看護学部, 准教授 (30147524) ; 大久保 孝義 帝京大学, 医学部, 教授 (60344652) ; 門田 文 滋賀医科大学, 学内共同利用施設等, 特任准教授 (60546068) ; 久松 隆史 滋賀医科大学, 医学部, 客員准教授 (60710449) ; 高嶋 直敬 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (80435883) ; 三浦 克之 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (90257452) ; 村上 義孝 東邦大学, 医学部, 教授 (90305855)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 冠動脈石灰化 / 大動脈石灰化

研究実績の概要

本研究の目的は、①過去に実施した草津市のランダムサンプル約1000 名あまりのベースライン調査対象者に潜在性動脈硬化症に関する追跡調査を完了すること、②メタボローム解析や酸化HDLなどによる新しいバイオマーカーの探索を行うことであった。
予定通りに追跡調査をおえ、結果として約850名の対象者が再調査に同意した。多種多様な潜在性動脈硬化指標およびメタボローム解析や酸化HDLなどの測定も完了（慶應大学などとの共同研究）した。現時点での主な成果として以下のものがある。
（１）縦断解析：追跡調査データのクリーニング・整備を実施した。同データを用いたインスリン抵抗性と冠動脈石灰化（潜在性動脈硬化指標）進展との関連についての論文が国際誌に掲載された。また、客観的に評価された歩数値とメタボリックシンドローム発症との関連についての論文が国内雑誌に掲載された。（２）横断解析：ベースラインデータを用いて、喫煙習慣（現在喫煙・禁煙・非喫煙）、および喫煙本数と潜在性動脈硬化との関連についての論文が国際誌に掲載された。（３）国際共同研究の成果検討：ピッツバーグ大学、ハワイ大学等との国際共同研究 ERA-JUMP のデータを用いた、ω３脂肪酸と大動脈石灰化指標との関連、および飲酒量と大動脈石灰化指標との関連について、国際学会にて発表を実施した。（４）保存検体の整備：バーコードリーダを購入し、保存検体の整備を進めた。京都大学医学研究科附属ゲノム医学センター田原准教授らとともにアルデヒドデヒドロゲナーゼ遺伝子多型に関する分析を実施し、動脈硬化に影響を与えるリポ蛋白の質（粒子数・径）との関連について国際誌に掲載された。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] 客観的に評価された歩数値とメタボリックシンドローム発症との関連：地域住民5 年前向き研究（滋賀動脈硬化疫学研究SESSA） (2017)
  • 著者名/発表者名: 久松隆史, 三浦克之, 渋川武志, 藤吉朗, 有馬久富, 門田文, 宮川 尚子, 鳥居 さゆ希, 近藤 慶子, 宮澤 伊都子, 鈴木 仙太朗, 佐藤 敦, 山添 正博, 上島 弘嗣
  • 雑誌名: 日本循環器病予防学会誌 巻: 52 ページ: 227-239
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Associations of serum LDL particle concentration with carotid intima-media thickness and coronary artery calcification. (2016)
  • 著者名/発表者名: Zaid M, Miura K, Fujiyoshi A, Abbott RD, Hisamatsu T, Kadota A, Arima H, Kadowaki S, Torii S, Miyagawa N, Suzuki S, Takashima N, Ohkubo T, Sekikawa A, Maegawa H, Horie M, Nakamura Y, Okamura T, Ueshima H; SESSA Research Group.
  • 雑誌名: J Clin Lipidol. 巻: 10 ページ: 1195-1202
  • DOI: 10.1016/j.jacl.2015.12.027.
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Relationship of Insulin Resistance to Prevalence and Progression of Coronary Artery Calcification Beyond Metabolic Syndrome Components: Shiga Epidemiological Study of Subclinical Atherosclerosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamazoe M, Hisamatsu T, Miura K, Kadowaki S, Zaid M, Kadota A, Torii S, Miyazawa I, Fujiyoshi A, Arima H, Sekikawa A, Maegawa H, Horie M, Ueshima H; SESSA Research Group.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 巻: 36 ページ: 1703-1708
  • DOI: 10.1161/ATVBAHA.116.307612.
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Lipoprotein-associated phospholipase A2 is related to risk of subclinical atherosclerosis but is not supported by Mendelian randomization analysis in a general Japanese population. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ueshima H, Kadowaki T, Hisamatsu T, Fujiyoshi A, Miura K, Ohkubo T, Sekikawa A, Kadota A, Kadowaki S, Nakamura Y, Miyagawa N, Okamura T, Kita Y, Takashima N, Kashiwagi A, Maegawa H, Horie M, Yamamoto T, Kimura T, Kita T; ACCESS and SESSA Research Groups.
  • 雑誌名: Atherosclerosis. 巻: 246 ページ: 141-147
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.12.027.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mendelian randomization analysis in three Japanese populations supports a causal role of alcohol consumption in lowering low-density lipid cholesterol levels and particle numbers. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tabara Y, Ueshima H, Takashima N, Hisamatsu T, Fujiyoshi A, Zaid M, Sumi M, Kohara K, Miki T, Miura K; SESSA Research Group; J-SHIPP Study Group.
  • 雑誌名: Atherosclerosis. 巻: 254 ページ: 242-248
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2016.08.021.
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Smoking, Smoking Cessation, and Measures of Subclinical Atherosclerosis in Multiple Vascular Beds in Japanese Men. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hisamatsu T, Miura K, Arima H, Kadota A, Kadowaki S, Torii S, Suzuki S, Miyagawa N, Sato A, Yamazoe M, Fujiyoshi A, Ohkubo T, Yamamoto T, Murata K, Abbott RD, Sekikawa A, Horie M, Ueshima H; Shiga Epidemiological Study of Subclinical Atherosclerosis (SESSA) Research Group
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc. 巻: 29 ページ: e003738
  • DOI: 10.1161/JAHA.116.003738.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Lifetime cigarette smoking is associated with abdominal obesity in a community-based sample of Japanese men: The Shiga Epidemiological Study of Subclinical Atherosclerosis (SESSA). (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujiyoshi A, Miura K, Kadowaki S, Azuma K, Tanaka S, Hisamatsu T, Arima H, Kadota A, Miyagawa N, Takashima N, Ohkubo T, Saitoh Y, Torii S, Miyazawa I, Maegawa H, Murata K, Ueshima H; SESSA Research Group.
  • 雑誌名: Prev Med Rep. 巻: 16 ページ: 225-232
  • DOI: 10.1016/j.pmedr.2016.06.013.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Lower eGFR and Proteinuria were Independently Associated with Lower Cognitive Abilities in Community-Dwelling Men in Japan: SESSA study (2017)
  • 著者名/発表者名: Akira Fujiyoshi, Takayoshi Ohkubo, Katsuyuki Miura, Akihiko Shiino, Naoko Miyagawa, Hirotsugu Ueshima et al, for the SESSA Research Group.
  • 学会等名: AHA Epi/Lifestyle2017
  • 発表場所: Portland, Oregon, USA
  • 年月日: 2017-03-07 – 2017-03-10
  • 国際学会
• [学会発表] Relationship of Dietary Carbohydrate and Fiber Intake to Risk of Cardiovascular Disease Mortality in Japanese: NIPPON DATA80 (2017)
  • 著者名/発表者名: Itsuko Miyazawa, Katsuyuki Miura, Naoko Miyagawa, Keiko Kondo, Aya Kadota, Nagako Okuda, Akira Fujiyoshi, Izumi Chihara, Yoshikazu Nakamura, Atsushi Hozawa, Yoshikuni Kita, Katsushi Yoshita, Tomonori Okamura, Akira Okayama, Hirotsugu Ueshima.
  • 学会等名: AHA Epi/Lifestyle2017
  • 発表場所: Portland, Oregon, USA
  • 年月日: 2017-03-07 – 2017-03-10
  • 国際学会
• [学会発表] Significant Inverse Association of Blood Levels of Marine Omega-3 Fatty Acids With Aortic Calcification in an International Multiethnic Cohort of 1335 Men Aged 40-49 Years: The ERA JUMP Study (2017)
  • 著者名/発表者名: Hemant D. Mahajan, Jingchuon Guo, Bradley Willcox, Katsuyuki Miura, Akira Fujiyoshi, Aya Kadota,Akira Sekikawa et al.
  • 学会等名: AHA Epi/Lifestyle2017
  • 発表場所: Portland, Oregon, USA
  • 年月日: 2017-03-07 – 2017-03-10
  • 国際学会
• [学会発表] Significant Positive Association Between Alcohol Consumption and Advanced Aortic Calcification in an International Multiethnic Cohort of 1335 Men Aged 40-49 Years: The ERA JUMP Study (2017)
  • 著者名/発表者名: Hemant Mahajan, Jingchuon Guo, Siyi Shangguan, Bradley Willcox, John A. Burns, Katsuyuki Miura, Tonomori Okamura, Akira Fujiyoshi, Jina Choo, Rhobert Evans, Emma Barinas-Mitchell, Lewis Kuller, Chol Shin, Kamal Masaki, John A. Burns, Hirotusugu Ueshima, Akira Sekikawa.
  • 学会等名: AHA Epi/Lifestyle2017
  • 発表場所: Portland, Oregon, USA
  • 年月日: 2017-03-07 – 2017-03-10
  • 国際学会
• [学会発表] 一般地域男性住民における高い睡眠呼吸障害有所見率とその要因－SESSA研究－ (2017)
  • 著者名/発表者名: 高嶋 直敬、久松 隆史、鳥居 さゆ希、佐藤 敦、宮川 尚子、門田 文、有馬 久富、藤吉 朗、三浦 克之、上島 弘嗣、SESSA研究グループ
  • 学会等名: 第27回日本疫学会
  • 発表場所: 山梨、ベルクラシック甲府
  • 年月日: 2017-01-25 – 2017-01-27
• [学会発表] Comparison of anthropometric measures of obesity in the association with coronary artery calcification in the general Japanese population (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuko Sugimoto, Takashi Hisamatsu, Katsuyuki Miura, Sayaka Kadowaki, Aya Kadota, Maryam Zaid, Sayuki Torii, Naoko Miyagawa, Atsushi Satoh, Yoshino Saitoh, Masahiro Yamazoe, Hisatomi Arima, Akira Fujiyoshi, Akira Sekikawa, Hirotsugu Ueshima, for the SESSA Research Group
  • 学会等名: European Society of Cardiology （ESC）Congress 2016
  • 発表場所: Rome, Italy
  • 年月日: 2016-08-27 – 2016-08-31
  • 国際学会
• [学会発表] Comparison of coronary heart disease risk models for the Japanese population in discrimination of coronary artery calcification: the Shiga Epidemiological Study of Subclinical Atherosclerosis (SESSA). (2016)
  • 著者名/発表者名: Pham Huy Kien Tai, Akira Fujiyoshi, Hirotsugu Ueshima et al.
  • 学会等名: The 10th Congress of the Asian-Pacific Society of Atherosclerosis and Vascular Diseaes (10th APSAVD Congress)
  • 発表場所: Keio Plaza Hotel Tokyo
  • 年月日: 2016-07-14 – 2016-07-16
  • 国際学会
• [学会発表] 客観的に評価された歩数値とメタボリック症候群発症との関連：地域住民5年前向き研究（滋賀動脈硬化疫学研究SESSA） (2016)
  • 著者名/発表者名: 久松隆史, 三浦克之, 渋川武志, 藤吉朗, 有馬久富, 門田文, 宮川尚子, 鳥居さゆ希, 近藤慶子, 宮澤伊都子, 鈴木仙太朗, 佐藤敦, 山添正博, 上島弘嗣
  • 学会等名: 第52回日本循環器病予防学会学術集会
  • 発表場所: 埼玉県県民健康センター
  • 年月日: 2016-06-17 – 2016-06-18
• [学会発表] 飲酒はLDLコレステロール濃度とLDL粒子数を減らす～メンデルランダム化解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田原康玄, 上島弘嗣, 高嶋直敬, 久松隆史, 藤吉 朗, Maryam Zaid, 炭 昌樹, 小原克彦, 三木哲郎, 三浦克之 SESSA研究グループ
  • 学会等名: 第52回日本循環器病予防学会学術集会
  • 発表場所: 埼玉県県民健康センター
  • 年月日: 2016-06-17 – 2016-06-18
• [備考] 滋賀医科大学社会医学講座公衆衛生学部門 研究
  • URL: https://hs-web.shiga-med.ac.jp/study/index.html