プロトタイプ症例を出発点とする統合失調症の病態研究

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25253074
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所
• 研究代表者: 糸川 昌成 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 病院等連携研究センター長 (40332324)
• 研究分担者: 吉川 武男 国立研究開発法人理化学研究所, 脳科学総合研究センター, チームリーダー (30249958)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: プロトタイプ

研究実績の概要

本研究の目的は、多発家系、治療抵抗性症例、稀な合併症例を用いてメタボローム解析を行い、プロトタイプとなる症例を同定し、その症例の代謝異常を一般症例まで敷衍して比較的に小さい均一な一群を抽出して病態を解明することである。統合失調症のメタボローム解析はすでに報告があるが、多発家系、治療抵抗性症例、稀な神経疾患の合併例ばかりを用いて解析し、あえて外れ値に注目してプロトタイプを探る点が本研究の特徴である。プロトタイプ症例をもとにモデル動物とiPS細胞を作製し、新しく同定された生化学病態が発症機序に果たす役割を明らかにする。さらに動物とiPS細胞を用いて生化学的異常を改善する方法も検討し、治療法の開発につながる知見を同定する。プロトタイプ症例をもとに、いくつかの小さくて均一な集団ごとに個別病態を明らかにすることで、統合失調症研究を難航させていた異種性の問題を解決する点が特色である。本年度は縦断的研究を実施した。カルボニルストレス群とそうでない群の予後比較で、前者において入院症例では有意に退院できた症例が少なく、外来症例では有意に再発した症例が多かった。また、ビタミン欠乏食で飼育したカルボニルストレスモデルマウスでは自発運動量の減少や強制水泳の無働時間短縮が見られた。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

プロトタイプから敷衍したカルボニルストレス症例の臨床特性や動物モデルなどで有意な所見が得られている。

今後の研究の推進方策

さらに症例を発展させる。プロトタイプ症例で同定された病態を反映させたモデルマウスでの検討、ヒトでの病態をマウスを用いて解析する。モデル動物の病態が改善される分子を検討し、ヒトの病態を改善する治療薬の候補同定をめざす。さらに認知機能関連の検討も発展させる。

研究成果

• [雑誌論文] A method for estimating spatial resolution of real image in the Fourier domain. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mizutani R, Saiga R, Takekoshi S, Inomoto C, Nakamura N, Itokawa M et al.
  • 雑誌名: J Microsc. 巻: 261 ページ: 57-66
  • DOI: 10.1111/jmi.12315
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Piccolo Intronic Single Nucleotide Polymorphism rs13438494 Regulates Dopamine and Serotonin Uptake and Shows Associations with Dependence-Like Behavior in Genomic Association Study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Uno K, Nishizawa D, Seo S, Takayama K, Matsumura Set al.
  • 雑誌名: Curr Mol Med 巻: 15 ページ: 265-274
  • DOI: 10.2174/1566524015666150330145722
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of modified proteins in plasma from a subtype of schizophrenia based on carbonyl stress: Protein carbonyl is a possible biomarker of psychiatric disorders. (2015)
  • 著者名/発表者名: Koike S, Kayama T, Arai M, Horiuchi Y, Kobori A, Miyashita M, Itokawa Met al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 467 ページ: 361-366
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.09.152.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Utility of Scalp Hair Follicles as a Novel Source of Biomarker Genes for Psychiatric Illnesses. (2015)
  • 著者名/発表者名: Maekawa M, Yamada K, Toyoshima M, Ohnishi Tet al.
  • 雑誌名: Biol Psychiatry 巻: 78 ページ: 116-125
  • DOI: 10.1016/j.biopsych.2014.07.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Associations between the orexin (hypocretin) receptor 2 gene polymorphism Val308Ile and nicotine dependence in genome-wide and subsequent association studies. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa D, Kasai S, Hasegawa J, Sato N, Yamada H, et al.
  • 雑誌名: Molecular Brain. 巻: 8 ページ: 50
  • DOI: 10.1186/s13041-015-0142-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three-Dimensional Neuronal Structure of Human Cerebral Cortex Determined by Synchrotron-Radiation Microtomography. (2015)
  • 著者名/発表者名: Saiga R, Takekoshi S, Inomoto C, Nakamura N, Tsuboi A, Osawa M, Arai M, Oshima K, Itokawa M, Uesugi K, Takeuchi A, Terada Y, Suzuki Y and Mizutani R.
  • 雑誌名: Microsc. Microanal 巻: 21 ページ: 919-920
  • DOI: 10.1017/S1431927615005395
  • 査読あり
• [学会発表] 当事者に望まれる最適な支援～自分らしく笑顔で生きるために～ (2016)
  • 著者名/発表者名: 糸川昌成
  • 学会等名: 第11回日本統合失調症学会
  • 発表場所: ベイシア文化ホール（群馬県前橋市）
  • 年月日: 2016-03-26 – 2016-03-27
  • 招待講演
• [学会発表] 設計図より大工の腕‐遺伝子研究からみたリカバリー (2016)
  • 著者名/発表者名: 糸川昌成
  • 学会等名: 第11回日本統合失調症学会
  • 発表場所: ベイシア文化ホール（群馬県前橋市）
  • 年月日: 2016-03-26 – 2016-03-27
  • 招待講演
• [学会発表] 統合失調症治療薬に関する医師主導治験 (2015)
  • 著者名/発表者名: 糸川昌成
  • 学会等名: 第45回日本神経精神薬理学会・第37回日本生物学的精神医学会合同シンポジウム
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京都江戸川区）
  • 年月日: 2015-09-24 – 2015-09-25
  • 招待講演
• [図書] 科学者が脳と心をつなぐとき～父と母と私が織りなす50年の物語～ (2016)
  • 著者名/発表者名: 糸川昌成
  • 総ページ数: 135
  • 出版者: 地域精神保健福祉機構
• [備考] 統合失調症プロジェクト
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/schizo-dep/