プロトタイプ症例を出発点とする統合失調症の病態研究

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25253074
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所
• 研究代表者: 糸川 昌成 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 病院等連携研究センター長 (40332324)
• 研究分担者: 吉川 武男 国立研究開発法人理化学研究所, 脳科学総合研究センター, チームリーダー (30249958)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: プロトタイプ

研究実績の概要

本研究の目的は、多発家系、治療抵抗性症例、稀な合併症例を用いてメタボローム解析を行い、プロトタイプとなる症例を同定し、その症例の代謝異常を一般症例まで敷衍して比較的小さい均一な一群を抽出して病態を解明することである。カルボニルストレスを認める統合失調症の被験者にWechsler Adult Intelligence Scale third version （WAIS-III）を活用してカルボニルストレスと神経心理学的検査の特徴との関連について検討を行った。pentosidineは先行研究の定義に則って健常者平均+２SD（55.2ng/ml）をcut off値とした。vitB6はSRLの基準値である男性6-40ng/ml、女性4-19ng/mlをcut off値として、これ以下をvitB6低値、基準値範囲内をvitB6正常値とした。統合失調症59名（統合失調感情障害2症例を含む・年齢幅24歳～64歳、平均年齢46.19 ± 10.74歳）を対象としたWAIS-IIIの結果、カルボニルストレスを認めない患者より有意に課題処理が小さい値を示した。複数の施設においてカルボニルストレスを計測したところ、検体数が小さい施設と外来中心の施設をのぞきすべての施設でカルボニルストレスと統合失調症の関連を認めた。動物モデルを作成してカルボニルストレスと行動の関連を検討した。表現型には非特異的自発性の低下を示唆するものが多かった。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] High-resolution copy number variation analysis of schizophrenia in Japan. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kushima, B Aleksic, M Nakatochi, T Shimamura, T Shiino, A Yoshimi, H Kimura, Y Takasaki, C Wang, J Xing, K Ishizuka, T Oya-Ito, Y Nakamura, Y Arioka, T Maeda, M Yamamoto, M Yoshida, H Noma, S Hamada, M Morikawa, Y Uno, T Okada, T Iidaka, S Iritani, T Yamamoto, M Miyashita, A Kobori, M Arai, M Itokawa et al.
  • 雑誌名: Molecular Psychiatry 巻: 22 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1038/mp.2016.88.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The regulation of soluble receptor for AGEs contributes to carbonyl stress in schizophrenia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyashita M, Watanabe T, Ichikawa T, Toriumi K, Horiuchi Y, Kobori A, Kushima I, Hashimoto R, Fukumoto M, Koike S, Ujike H, Arinami T, Tatebayashi Y, Kasai K, Takeda M, Ozaki N, Okazaki Y, Yoshikawa T, Amano N, Washizuka S, Yamamoto H, Miyata T, Itokawa M, Yamamoto Y, Arai M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 479 ページ: 447-452
  • DOI: 10.1016/j.bbrc
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 心はどこへつながるのか -分子生物学からポリネシアまで- (2017)
  • 著者名/発表者名: 糸川昌成
  • 学会等名: 第12回日本統合失調症学会
  • 発表場所: 米子コンベンションセンター（鳥取県米子市）
  • 年月日: 2017-03-23 – 2017-03-24
  • 招待講演
• [学会発表] カルボニルストレス関連分子による統合失調症バイオマーカーの探索 (2017)
  • 著者名/発表者名: 糸川昌成
  • 学会等名: 脳とこころの研究第二回公開シンポジウム「脳を考える」
  • 発表場所: イイノホール(東京都千代田区）
  • 年月日: 2017-03-11 – 2017-03-11
• [学会発表] 精神症状はどこから生まれるのか‐精神疾患の治療薬開発が難航する理由-. (2016)
  • 著者名/発表者名: 糸川昌成
  • 学会等名: 第46回日本神経精神薬理学会
  • 発表場所: COEX, 韓国ソウル
  • 年月日: 2016-07-02 – 2016-07-03
  • 招待講演
• [学会発表] 脳とこころ (2016)
  • 著者名/発表者名: 糸川昌成
  • 学会等名: 第14回日本ヨーガ療法学会研究総会分科会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティー国際会議室（埼玉県さいたま市大宮区）
  • 年月日: 2016-04-23 – 2016-04-23
  • 招待講演
• [図書] 精神医学の科学と哲学 (2016)
  • 著者名/発表者名: 石原孝二, 信原幸弘, 糸川昌成
  • 総ページ数: 240
  • 出版者: 東京大学出版会