研究課題
これまで我々は、交感神経系や神経ペプチドが骨代謝の制御に深く関与していることを明らかにしてきた。さらに最近、我々は骨代謝の恒常性維持に感覚神経が重要な働きを果たしていることを明らかにした。本申請課題では、感覚神経系の骨代謝における生理的意義について、その詳細な分子基盤を解明するとともに、感覚神経系を標的とした新しい視点からの骨粗鬆症治療、骨再生法の確立を目指した。本年は、骨感覚神経の発達におけるセマフォリンシグナルの解明を目指して、組織特異的Sema3A 共受容体(Neuropilin)欠損マウスを用いた検討を行った。神経特異的にNpn を欠損するマウスの作出を行ったところ、神経特異的Npn欠損マウスは骨量の低下傾向を示した。しかも、リガンドであるSemaAを欠損したマウスでは骨形成の抑制を示した場合と異なり、Npn欠損マウスでは骨吸収が亢進したために骨量が低下した可能性が示唆された。また、さまざまな組織の産生するSema3Aの骨代謝における生理的意義を解明すべく、各組織特異的なSema3A欠損マウスの作成を行ったところ、感覚神経系だけでなく、他の神経系が分泌するSema3Aも骨代謝の恒常性維持に重要であることが明らかとなった。さらに、メカニカルストレスの感知に感覚神経系が意義を果たしている可能性を検討するため、感覚神経系に異常を示す神経特異的Sema3A欠損マウスの重力負荷を低減させたが、野生型マウスと同様に骨量が減少した。
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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