BSE（牛海綿状脳症)由来vCJDプリオン高感度検出法の臨床応用研究

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25257506
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 北本 哲之 東北大学, 医学系研究科, 教授 (20192560)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: プリオン / 増幅法 / PMCA法 / 微量検出法 / 2次感染予防

研究実績の概要

本年度は、プリオン蛋白を濃縮するという意味でPMCAのチューブの中にプリオン蛋白と結合する樹脂と結合しない樹脂を加えることによってPMCAでの増幅が効率よくなるか否かを判定した。当初プリオン蛋白を結合する能力のある樹脂がPMCA効率を上げるのではないかと予想していたが、その予想とは全く異なり、結合能力の無かった陽イオン交換樹脂で劇的にｖCJDプリオンのPMCA増幅を上昇させるという結果が得られた。この増幅効率の上昇を詳細に検討すると、絶対的な感度の上昇はみられないものの、最高感度までの増幅のスピードアップに効果があることが明らかとなった。
また、血漿をもちいてPMCAを行うには血漿の中に増幅阻害因子が存在するという報告はなされていたが、促進因子も存在することを明らかとした。血漿濃度２０％以上ではほとんど血漿を添加した際に見られる抑制効果が相殺されることを示し報告した。
本研究の成果として、英国を中心に２０１３年から２０１６年の研究機関で４報の論文を発表できた。特に、２０１４年のEmerg Infect Disと２０１６年Transfusionは本研究の研究目的に記載した成果の一部として発表したものである。また、本研究の課題以外でも、お互いの研究に接点ができ、我々が日本の硬膜移植後CJDという医原性CJDで見つけたMMiKというコドン120Met/Metであるのにintermediateタイプの異常プリオン蛋白の分子量を示しkuru斑を有するという表現系が、英国の成長ホルモン製剤による医原性CJDでも認められることを英国のグループが発表するという非常に実り多い海外との共同研究となった。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Significant association of cadaveric dura mater grafting with subpial Aβ deposition and meningeal amyloid angiopathy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hamaguchi T, Taniguchi Y, Sakai K, Kitamoto T, Takao M, Murayama S, Iwasaki Y, Yoshida M, Shimizu H, Kakita A, Takahashi H, Suzuki H, Naiki H, Sanjo N, Mizusawa H, Yamada M.
  • 雑誌名: Acta Neuropathol. 巻: 132(2) ページ: 313-5
  • DOI: 10.1007/s00401-016-1588-3.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of Conformational Stability of Abnormal Prion Protein Aggregates across the Spectrum of Creutzfeldt-Jakob Disease Prions. (2016)
  • 著者名/発表者名: Cescatti M, Saverioni D, Capellari S, Tagliavini F, Kitamoto T, Ironside J, Giese A, Parchi P.
  • 雑誌名: J Virol. 巻: 90(14) ページ: 6244-54
  • DOI: 10.1128/ JVI.00144-16.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Distinctive properties of plaque-type dura mater graft-associated Creutzfeldt-Jakob disease in cell-protein misfolding cyclic amplification. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi A, Kobayashi A, Parchi P, Yamada M, Morita M, Uno S, Kitamoto T.
  • 雑誌名: Lab Invest. 巻: 96(5) ページ: 581-7
  • DOI: 10.1038/ labinvest.2016.27.
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Efficient propagation of variant Creutzfeldt-Jakob disease prion protein using the cell-protein misfolding cyclic amplification technique with samples containing plasma and heparin. (2016)
  • 著者名/発表者名: Oshita M, Yokoyama T, Takei Y, Takeuchi A, Ironside JW, Kitamoto T, Morita M.
  • 雑誌名: Transfusion. 巻: 56(1) ページ: 223-30
  • DOI: 10.1111/trf.13279.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Quantifying prion disease penetrance using large population control cohorts. (2016)
  • 著者名/発表者名: Minikel EV, Vallabh SM, Lek M, Estrada K, Samocha KE, Sathirapongsasuti JF, McLean CY, Tung JY, Yu LP, Gambetti P, Blevins J, Zhang S, Cohen Y, Chen W, Yamada M, Hamaguchi T, Sanjo N, Mizusawa H, Nakamura Y, Kitamoto T, MacArthur DG,et al.
  • 雑誌名: Sci Transl Med. 巻: 8(322) ページ: 322ra9
  • DOI: 10.1126/scitranslmed.aad5169.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Sporadic Creutzfeldt-Jakob Disease MM1+2C and MM1 are Identical in Transmission Properties. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi A, Matsuura Y, Iwaki T, Iwasaki Y, Yoshida M, Takahashi H, Murayama S, Takao M, Kato S, Yamada M, Mohri S, Kitamoto T.
  • 雑誌名: Brain Pathol. 巻: 26(1) ページ: 95-101
  • DOI: 10.1111/bpa.12264.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] An autopsy-verified case of FTLD-TDP type A with upper motor neuron-predominant motor neuron disease mimicking MM2-thalamic-type sporadic Creutzfeldt-Jakob disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Iwasaki Y, Takekoshi A, Yoshikura N, Asano T, Mimuro M, Kimura A, Satoh K, Kitamoto T, Yoshida M, Inuzuka T.
  • 雑誌名: Prion. 巻: 10(6) ページ: 492-501
  • DOI: 10.1080/19336896.2016.1243192
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preserved regional cerebral blood flow in the occipital cortices, brainstem, and cerebellum of patients with V180I-129M genetic Creutzfeldt-Jakob disease in serial SPECT studies. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Yoshikura N, Takekoshi A, Yamada M, Asano T, Kimura A, Satoh K, Kitamoto T, Inuzuka T.
  • 雑誌名: J Neurol Sci. 巻: 370 ページ: 145-151
  • DOI: 10.1016/j.jns.2016.09.043.
  • 査読あり
• [雑誌論文] An autopsied case of MM1 + MM2-cortical with thalamic-type sporadic Creutzfeldt-Jakob disease presenting with hyperintensities on diffusion-weighted MRI before clinical onset. (2016)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki Y, Mori K, Ito M, Mimuro M, Kitamoto T, Yoshida M.
  • 雑誌名: Neuropathology. 巻: 37(1) ページ: 78-85
  • DOI: 10.1111/neup.12327.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Specific clinical signs and symptoms are predictive of clinical course in sporadic Creutzfeldt-Jakob disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakatani E, Kanatani Y, Kaneda H, Nagai Y, Teramukai S, Nishimura T, Zhou B, Kojima S, Kono H, Fukushima M, Kitamoto T, Mizusawa H.
  • 雑誌名: Eur J Neurol. 巻: 23(9) ページ: 1455-62.
  • DOI: 10.1111/ene.13057.
  • 査読あり