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2016 年度 実績報告書

脊髄小脳変性疾患者のリハ訓練を小脳変性マウスに対し模擬訓練を代替し評価する研究

研究課題

研究課題/領域番号 25282166
研究機関藤田保健衛生大学

研究代表者

別府 英博 (別府秀彦)  藤田保健衛生大学, 藤田記念七栗研究所, 准教授 (30142582)

研究分担者 林 宣宏  東京工業大学, その他部局等, 准教授 (80267955)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2017-03-31
キーワード小脳変性マウス / プルキンエ細胞変性 / 運動失調症 / 次世代シークエンサー解析 / 神経シナプス / 神経栄養 / D型セリン / 強制運動負荷
研究実績の概要

次世代シークエンサー解析(NGS)を用いた神経変性マウスの遺伝子解析を目的として本年度の研究を進めた。平成25年度から始まった本研究課題において、自然発症型の運動失調を呈する当該マウスB6-wob/tは、ヒトの脊髄小脳失調症モデル動物としての有用性を期待して研究を始めた。これまでに、当該マウスに対し臨床で行うリハビリテーション運動を模擬して歩行訓練を行ってきた。運動は、回転ホーイルを用い1日60分(10分休憩を含)を3回行う強制歩行訓練群、環境エンリッチメント飼育箱を用いた自発的自然運動負荷群を通常ケージ群に対しロータロッド、ラーダー歩行試験、レーザービーム試験を用い歩行障害、平衡感覚の改善などを評価した。その結果、繰り返し運動を負荷する強制運動歩行訓練は著明な歩行パフォーマンスの改善が認められた。また、遊び場を飼育箱に配置した探索行動負荷運動による歩行パフォーマンスも同様の改善が認められた。しかしながら強制歩行訓練は、過度の運動負荷のためか個体に体重変動差があり、毛並みも悪く老化促進を伺わせた。以上の研究は、脊髄小脳失調症患者には強制歩行訓練の負荷よりも遊具や環境エンリッチメントを活かした運動トレーニング法の工夫の提案が適切かもしれない。
以上、小脳失調症患者において運動負荷訓練の質と量を改善を提案するために、本年度は、当該マウスが、ヒトの小脳失調発症の原因遺伝子と類似しているか探索することは必須であったことから、平成26年度より準備を進めてきた結果、平成27年度において、野生型に対し欠失している遺伝子が当該マウスで発見された。現在ヒトの小脳失調症の原因遺伝子と類似するのか解析を行っている。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

28年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (5件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Reliability of stiffness measurement device during passive isokinetic spastic wrist movements of healthy subjects and hemiplegics2017

    • 著者名/発表者名
      Abbas Orand,Hiroyuki Miyasaka,Kotaro Takeda,Genichi Tanino,Takeshi Chihara, Hidehiko Beppu,Shigeru Sonoda
    • 雑誌名

      Biocybernetics and Biomedical Engineering

      巻: 37 ページ: 114-123

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Improvement of trunk tremor by forced gait training in cerebellar ataxic Wob/t mice2017

    • 著者名/発表者名
      Hidehiko Beppu, Kotaro Takeda, Yutaka Tomita, Abbas Orand, Kenmei Mizutani, Ikuko Tamai, Naoki Takayanagi, Hisahide Takahashi, Shigeru Sonoda
    • 雑誌名

      Structure and Function

      巻: 15 ページ: 62-70

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 小脳変性マウスへのD型セリンおよび強制歩行訓練の単独・併用介入が運動失調改善を示す機序の検討2017

    • 著者名/発表者名
      別府秀彦、新里昌功、千原猛 、水谷謙明、玉井育子、稲垣秀人、園田茂、高橋久英
    • 学会等名
      第27回生物試料分析科学会
    • 発表場所
      新潟・朱鷺メッセ
    • 年月日
      2017-02-11 – 2017-02-12
  • [学会発表] 小脳変性マウスへのD型セリン投与および強制歩行訓練による 運動失調改善の検討とその機序2016

    • 著者名/発表者名
      別府秀彦、千原猛、水谷謙明、新里昌功、玉井育子、高橋久英、園田茂
    • 学会等名
      第14 回日本機能性食品医用学会
    • 発表場所
      東京・順天堂大学・お茶の水キャンパス
    • 年月日
      2016-12-10 – 2016-12-11
  • [学会発表] 小脳変性マウスへのD型セリン投与および強制歩行訓練による 運動失調改善の検討とその機序2016

    • 著者名/発表者名
      別府秀彦、新里昌功、水谷謙明、千原猛、稲垣秀人、園田茂
    • 学会等名
      第48回藤田学園医学会
    • 発表場所
      豊明・藤田保健衛生大学
    • 年月日
      2016-10-06 – 2016-10-07
  • [学会発表] 小脳変性マウス(wob/t)のD型Serine経口投与および強制歩行訓練がRota-rod試験に及ぼす影響2016

    • 著者名/発表者名
      別府秀彦、新里昌功、水谷謙明、玉井育子、千原猛、園田茂、高橋久英
    • 学会等名
      第15回コ・メディカル形態機能学会
    • 発表場所
      京都・京都大学医学部・芝蘭会館
    • 年月日
      2016-09-17
  • [学会発表] D型セリン投与および運動介入による小脳失調マウスの抗運動失調効果2016

    • 著者名/発表者名
      別府秀彦、水谷謙明、千原猛、玉井育子、園田茂
    • 学会等名
      第7回日本ニューロリハビリテーション学会
    • 発表場所
      神戸・神戸国際会議場
    • 年月日
      2016-05-21
  • [備考] 藤田記念七栗研究所ホームページ

    • URL

      http://www.fujita-hu.ac.jp/FMIP/

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公開日: 2018-01-16  

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