加速度訓練による高齢肥満者の身体機能および代謝病態の改善，脂肪性肝疾患の進展予防

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25282172
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 江口 清 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (00213538)
• 研究分担者: 蕨 栄治 筑波大学, 医学医療系, 講師 (70396612) ; 柳川 徹 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (10312852) ; 磯辺 智範 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (70383643) ; 正田 純一 筑波大学, 医学医療系, 教授 (90241827) ; 田中 喜代次 筑波大学, 体育系, 教授 (50163514) ; 宇都宮 洋才 和歌山県立医科大学, 公私立大学の部局等, 准教授 (60264876)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 加速度訓練 / 高齢肥満者 / 身体機能 / 代謝機能 / 脂肪性肝疾患

研究概要

加速度トレーニング（AT）は，膝や股関節への負荷が小さいことなどから新しいトレーニング法として注目されている．本研究では，ATが異所性脂肪，肝病態およびQOLに与える効果を明らかにし， NAFLDに対する運動療法としてのATの有用性を検討するpilot studyを行った．対象者はNAFLD診療ガイドラインに沿った生活指導を3ヶ月間受けたものの，肝機能，肝脂肪に改善がみられなかった肥満者30名とした．AT群には，1回約20分のATを週2回，12週間行った．コントロール群には，引き続き生活指導を行った．AT群では，体重（80.3±5.4，78.8±5.2，kg），体脂肪量（33.2±16.5，31.9±16.4，kg），内臓脂肪断面積（139.4±11.5，134.7±11.7，cm2），肝脂肪（0.189±0.047，0.136±0.029）に有意な減少がみられた．大腿四頭筋筋力（1.61±0.08，1.75±0.09，Nm/kg）および筋断面積（55.2±3.2，56.7±3.3，cm2）に有意な増加がみられた．血液検査項目では，ALT（39.9±6.9，33.6±6.5，U/L），γ-GT（34.4±4.8，29.5±3.6，U/L），遊離脂肪酸（0.61±0.04，0.54±0.10，mEq/L），総コレステロール（198±6.5，187±5.6, mg/dL），アディポネクチン（5.2±1.0，5.6±0.9，ng/mL），レプチン（37.9±6.2，32.0±5.5，ng/mL），IL-6（2.55±0.34，1.81±0.30，pg/mL）に有意な改善がみられた．これらの結果より，ATはNAFLDを有する肥満者の身体機能を向上させるとともに，肝脂肪を減少させ肝代謝病態を改善させる可能性があることが示唆された．

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

非アルコール性脂肪性肝疾患を有する肥満者に対する加速度トレーニング（AT）の効果を解析し，本トレーニングが非アルコール性脂肪性肝疾患に有用であることのpilot studyの結果が判明した．その結果について評価を行い，論文かを行った．現在，「Oh S, Shida T, Onozuka T, Maruyama T, Eguchi K, Isobe T, Okamoto Y, Someya N, Tanaka K, Tozawa A, Arai E, Shoda J. Clinical benefits of acceleration training for management of obese subjects with non-alcoholic fatty liver disease」の英語論文を国際ジャーナルに投稿中である．

今後の研究の推進方策

非アルコール性脂肪性肝疾患を有する肥満者に対する加速度トレーニング（AT）の効果に関する解析対象数を増やし，大きな母集団における評価を行う．また，非アルコール性脂肪性肝疾患に対するATの有用性の分子メカニズムを検討するために，過食肥満マウス（Sqstm1遺伝子欠失およびSqstm1/ Nrf2遺伝子二重欠失）に対して，小動物用の低振動高頻度機械的刺激装置を用いて基礎実験を遂行し，肝，骨格筋，内臓脂肪の変化，代謝と身体機能への影響を検討する．

研究成果

• [雑誌論文] 変形性関節症患者に対するロボットスーツHALを用いた訓練効果の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 有安諒平, 江口 清, 上野有希子, 久保田茂希, 河本浩明, 中田由夫, 坂根正孝, 山海義之．
  • 雑誌名: 国立大学法人リハビリテーションコ・メディカル学術学会誌 巻: 35 ページ: 15-17
• [雑誌論文] 装着型ロボットHALのリハビリテーションへの応用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 久保田茂希, 江口 清
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 2014 ページ: 929-930
• [雑誌論文] Feasibility of Rehabilitation Training With a Newly Developed Wearable Robot for Patients With Limited Mobility (2013)
  • 著者名/発表者名: Kubota S, Nakata Y, Eguchi K, Kawamoto H, Kamibayashi K, Sakane M, Sankai Y, Ochiai N
  • 雑誌名: Arch Phys Med Rehabil 巻: 94 ページ: 1080-1087
  • DOI: 10.1016/j.apmr.2012.12.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pilot study of locomotion improvement using hybrid assistive limb in chronic stroke patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto H,Kamibayashi K, Nakata Y, Yamawaki K, Ariyasu R, Sankai Y, Sakane M, Eguchi K, Ochiai N
  • 雑誌名: BMC Neurology 巻: 13 ページ: 141
  • DOI: 10.1186/1471-2377-13-141
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exercise training decreases elevated serum ferritin and lipid peroxidation marker levels in middle-aged obese men with non-alcoholic fatty liver disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Oh S, Tanaka K, Warabi E, Shoda J
  • 雑誌名: Medicine & Science in Sports & Exercise 巻: 45 ページ: 2214-2222
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficiency of p62/Sequestosome 1 causes hyperphagia due to leptin resistance in the brain (2013)
  • 著者名/発表者名: Harada H, Warabi E, Matsuki T, Yanagawa T, Okada K, Uwayama J, Ikeda A, Nakaso K, Kirii K, Noguchi N, Bukawa H, Siow R, Mann G, Shoda J, Ishii T, Sakurai T
  • 雑誌名: J Neuroscience 巻: 33 ページ: 14767-14777
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deletion of Nrf2 leads to rapid progression of steatohepatitis in mice fed atherogenic plus high-fat diet (2013)
  • 著者名/発表者名: Okada K, Warabi E, Sugimoto H, Horie M, Gotoh N, Tokushige K, Hashimoto E, Utsunomiya H, Takahashi H, Ishii T, Yamamoto M, Shoda J
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 48 ページ: 620-632
  • 査読あり
• [雑誌論文] 加速度トレーニングを含む減量介入が肥満者の健康・体力に及ぼす影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中喜代次，蘇 リナ，宮木亜沙子，小野塚太郎，正田純一
  • 雑誌名: 臨床スポーツ医学 巻: 30 ページ: 565-569
• [学会発表] p62:Nrf2遺伝子二重欠損マウスは過食によりNASHを自然発症する (2013)
  • 著者名/発表者名: 蕨 栄治，秋山健太郎，正田純一
  • 学会等名: 第17回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20131009-20131012
• [学会発表] 肥満者女性に対する加速トレーニングの効果についての予備検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 正田純一，小野塚太郎，志田隆史，丸山 剛，江口 清
  • 学会等名: 第68回日本体力医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130921-20130923
• [学会発表] 筋萎縮予防法ハイブリッド訓練の女性NAFLD患者に対する有用性の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小野塚太郎，志田隆史，丸山 剛，江口 清，志波直人，正田純一
  • 学会等名: 第68回日本体力医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130921-20130923
• [学会発表] 運動と内科疾患～運動療法の有益性と不利益性の境界～ 肥満・生活習慣病と肝胆道疾患，運動療法による予防と治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 正田純一
  • 学会等名: 第68回日本体力医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130921-20130923
  • 招待講演
• [学会発表] 運動実践は転写因子Nrf2の賦活化し非アルコール性脂肪性肝疾患の肝病態を改善する (2013)
  • 著者名/発表者名: 呉 世昶，田中喜代次，加藤千秋，正田純一
  • 学会等名: 第49回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130603-20130604
• [学会発表] 過食肥満により脂肪性肝炎を自然発症するp62/Nrf2遺伝子二重欠失マウスの腸管病変とその病態的意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 秋山健太郎，池田 瑛，蕨 栄治，正田純一
  • 学会等名: 第49回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130603-20130604
• [学会発表] 胆道疾患 - 肥満・生活習慣病と胆道疾患 (2013)
  • 著者名/発表者名: 正田純一
  • 学会等名: 第49回日本肝臓学会総会 教育講演
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130603-20130604
  • 招待講演
• [学会発表] 肥満者を対象とした加速度トレーニングの試み (2013)
  • 著者名/発表者名: 江口 清、丸山 剛、正田 純一
  • 学会等名: 第50回日本リハビリテーション医学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130513-20130513
• [図書] 正田純一 (2013)
  • 著者名/発表者名: 正田純一
  • 総ページ数: 458
  • 出版者: 医歯薬出版