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2014 年度 実績報告書

白金錯体の非共有性相互作用に基づく抗がん活性解明と創薬化

研究課題

研究課題/領域番号 25288027
研究機関金沢大学

研究代表者

小谷 明  金沢大学, 薬学系, 教授 (60143913)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2017-03-31
キーワード生理活性 / 抗がん剤 / 薬学 / 生物無機化学 / 非共有結合
研究実績の概要

芳香環スタッキングをチューニングした新規カチオン白金錯体を数種開発し,in vitro増殖抑制効果の変化を認め,芳香環スタックと活性の相関が示された.同時に,芳香環スタック様式を変えると白金のマウス臓器分布が変わり,非共有結合が動態にも影響を及ぼすことが判明した.非共有結合部位としてポリアミンを追加した白金錯体は,高い臓器取り込みを示し,in vivoで腎がんに効果を示した.放射核191Ptと131Iをラベル化した錯体の合成に成功し,動態解明への応用が期待される.アニオン系はIP6にシスプラチンとオキサリプラチンを複数個導入した新規アニオン多核白金錯体の合成に成功し,in vitro増殖効果抑制と転移性乳がんモデルラットでの抗がん活性を認めた.カチオン・アニオン系ともシスプラチンに見られる腎毒性は見られず,イオン形による低副作用化が示された.

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

in vivoの動物実験(アッセイ,副作用,動態)を行うことができ,RI放射核を用いたin vitro,in vivoの動態実験を開始することができた.

今後の研究の推進方策

非共有結合相互作用が錯体の化学的性質に及ぼす影響と細胞レベルでの抗がん活性との関連性を明らかにし,非共有結合相互作用の動態への影響と動物レベルでの抗がん活性・副作用との関連性を明らかにして,新しい金属抗がん剤の開発を行とともに,非共有結合相互作用がどのように抗がん標的に関係して抗がん活性を示すか明らかにしたい.また,非共有結合相互作用の動態への影響と動物レベルでの抗がん活性・副作用との関連性を明らかにして,生理活性金属錯体の創薬技術の基礎を形成したい.

  • 研究成果

    (13件)

すべて 2015 2014

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (9件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Effectiveness of two novel anionic and cationic platinum complexes in the treatment of osteosarcoma.2015

    • 著者名/発表者名
      K. Igarashi, N. Yamamoto, K. Hayashi, A. Takeuchi, S. Miwa, A. Odani, H. Tsuchiya
    • 雑誌名

      Anticancer Agents Med Chem.

      巻: 15(3) ページ: 390-399

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Relative kinetic reactivities of boronic acids and boronate ions toward 1,2-diols.2014

    • 著者名/発表者名
      Okamoto T, Tanaka A, Watanabe E, Miyazaki T, Sugaya T, Iwatsuki S, Inamo M, Takagi H D, Odani A, Ishihara K.
    • 雑誌名

      Eur J Inorg Chem

      巻: 2014(14) ページ: 2389-2395

    • DOI

      DOI: 10.1002/ejic.201400040

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Universal Reaction Mechanism of Boronic Acid with Diol in Aqueous Solution, Based on Kinetics, and Basic Concept of Conditional Formation Constant2014

    • 著者名/発表者名
      Furikado Y, Nagahata T, Okamoto T, Sugaya T, Iwatsuki S, Inamo M, Takagi H D, Odani A, Ishihara K
    • 雑誌名

      Chem. Eur. J.

      巻: 20(41) ページ: 13194-13202

    • DOI

      DOI: 10.1002/chem.201403719

    • 査読あり
  • [学会発表] シスプラチン,オキサリプラチン含有多核白金(Ⅱ)錯体の性質と生理活性2015

    • 著者名/発表者名
      山田喜美子,坂口綾,黄檗達人,小川数馬,小谷明
    • 学会等名
      日本薬学会第135年会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-03-27
  • [学会発表] 芳香環スタッキングを有するPt(Ⅱ)抗がん剤の開発2015

    • 著者名/発表者名
      山賀靖子,松岡由貴,黄檗達人,小川数馬,小谷明
    • 学会等名
      日本薬学会第135年会
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2015-03-26
  • [学会発表] 抗腫瘍効果を期待した新規Pt錯体の体内動態評価2014

    • 著者名/発表者名
      坂林加奈子,小川数馬,林良彦,高橋成人,吉村崇,篠原厚,小谷明
    • 学会等名
      日本薬学会北陸支部第126回例会
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2014-11-16
  • [学会発表] 芳香環スタッキングを有するカチオン性新規白金抗がん剤とその抗がん効果2014

    • 著者名/発表者名
      山賀靖子,松岡由貴,黄檗達人,小川数馬,小谷明
    • 学会等名
      日本薬学会北陸支部第126回例会
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2014-11-16
  • [学会発表] BNCT応用を目指したホウ素薬剤の合成と評価2014

    • 著者名/発表者名
      奥村静梨奈,黄檗達人,小川数馬,小谷明
    • 学会等名
      日本薬学会北陸支部第126回例会
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2014-11-16
  • [学会発表] 芳香環スタッキングを有する白金(Ⅱ)錯体の特性とその抗がん効果2014

    • 著者名/発表者名
      山賀靖子,松岡由貴,黄檗達人,小川数馬,小谷明
    • 学会等名
      第33回分析化学中部夏季セミナー
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2014-09-05
  • [学会発表] 抗腫瘍効果を期待した4N配位Pt錯体の開発とその体内動態検討2014

    • 著者名/発表者名
      坂林加奈子,小川数馬,松岡由貴,黄檗達人,小谷明
    • 学会等名
      第12回次世代を担う若手のためのフィジカルファーマフォーラム(PPF2014)
    • 発表場所
      箱根
    • 年月日
      2014-07-14
  • [学会発表] 非共有性結合を作用機構とするカチオン性新規白金抗がん剤の開発2014

    • 著者名/発表者名
      山賀靖子,松岡由貴,柏原由紀子,黄檗達人,小川数馬,小谷明,ルイジ メッソリ
    • 学会等名
      第25回日本微量元素学会学術集会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2014-07-03
  • [学会発表] 4N配位 Pt(II)錯体におけるアントラセン環含有芳香環スタッキングと抗がん効果2014

    • 著者名/発表者名
      山賀靖子,松岡由貴,黄檗達人,小川数馬,小谷明
    • 学会等名
      第24回金属の関与する生体関連反応シンポジウム
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2014-06-14
  • [産業財産権] 金属錯体およびこれを含有する抗癌剤2014

    • 発明者名
      小谷明,小川数馬
    • 権利者名
      金沢大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2014-207055
    • 出願年月日
      2014-10-08

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公開日: 2016-06-01  

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