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2016 年度 実績報告書

白金錯体の非共有性相互作用に基づく抗がん活性解明と創薬化

研究課題

研究課題/領域番号 25288027
研究機関金沢大学

研究代表者

小谷 明  金沢大学, 薬学系, 教授 (60143913)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2017-03-31
キーワード白金抗がん剤 / 非共有結合 / 混合配位子白金錯体 / シスプラチン / PDT / 金属ポルフィリン錯体 / 低副作用 / デリバリー
研究実績の概要

混合配位子間非共有結合を白金錯体内に導入することにより,混合配位子錯体の安定性が増すことを利用して,非共有結合を持たないシスプラチン等の臨床白金抗がん剤と同等以上の高い抗がん効果を示し,かつ低副作用の錯体開発に成功した.また,非共有結合である芳香環スタッキングを有した錯体の薬物動態には,細胞内取込の容易さや腸肝循環が特徴的に見られ,非共有結合導入効果がドラッグデリバリー等の薬剤設計に有用なことが認められた.同様にIP6リン酸を持つ白金錯体は骨への集積を示した.これらの知見を基に,光照射による抗がん剤治療(PDT)に使用されるポルフィリン環にピリジン側鎖と白金抗がん錯体シスプラチンやトランスプラチンを導入し,標的である核酸との間に非共有結合が可能なPDT剤(光増感剤)を合成した.この白金錯体導入PDT剤は白金を持たない従来のPDT剤よりも高い一重項酸素発生能を有し,さらにPDT剤のポルフィリン環に金属イオンGa(Ⅲ)やIn(Ⅲ)を持たせて水溶性にしたところ一重項酸素発生能が一層高くなった.合成された白金と金属(Ⅲ)を持つPDT剤は,光照射下では標的である核酸を高効率に攻撃し,非常に抗がん活性が高いことががん細胞アッセイから示された.しかし,光非照射下では抗がん効果が低いかほとんどなく,低副作用の優れたPDT用抗がん剤であることが明らかとなった.事実,担がんマウスを使ったPDT治療実験において優れた抗がん治療結果を得ることができた.この一因として腫瘍への蓄積性が認められた.このように白金抗がん剤に非共有結合を導入することにより,高活性,低副作用,標的へのデリバリー可能な錯体を作成することができ,非共有結合の導入は創薬の有用なツールとなることが示された.

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

28年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (27件)

すべて 2017 2016 その他

すべて 国際共同研究 (5件) 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (15件) (うち招待講演 2件) 図書 (1件) 備考 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [国際共同研究] バーゼル大学(スイス)

    • 国名
      スイス
    • 外国機関名
      バーゼル大学
  • [国際共同研究] ドルトムント工科大学(ドイツ)

    • 国名
      ドイツ
    • 外国機関名
      ドルトムント工科大学
  • [国際共同研究] ウッチ工科大学/ポーランド科学アカデミー/アダムミケビッチ大学(ポーランド)

    • 国名
      ポーランド
    • 外国機関名
      ウッチ工科大学/ポーランド科学アカデミー/アダムミケビッチ大学
  • [国際共同研究] ベルテックス製薬(米国)

    • 国名
      米国
    • 外国機関名
      ベルテックス製薬
  • [国際共同研究] ロビラ・イ・ビルジリ大学(スペイン)

    • 国名
      スペイン
    • 外国機関名
      ロビラ・イ・ビルジリ大学
  • [雑誌論文] Synergistic Effect of Metalation on 4Cisplatin-Porphyrin in Cancer Photodynamic Therapy2017

    • 著者名/発表者名
      Xiaojun Hu, Kazuma Ogawa, Siqiaozhi Li, Tatsuto Kiwada, Akira Odani
    • 雑誌名

      Chemistry Letters

      巻: 46 ページ: 764-766

    • DOI

      doi/abs/10.1246/cl.170095

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Water-soluble metalloporphyrinates with excellent photo-induced anticancer activity resulting from high tumor accumulation2017

    • 著者名/発表者名
      Xiaojun Hu, Kazuma Ogawa, Tatsuto Kiwada, Akira Odani
    • 雑誌名

      Journal of Inorganic Biochemistry

      巻: 170 ページ: 1-7

    • DOI

      doi.org/10.1016/j.jinorgbio.2017.02.001

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Complexes of myo-inositol-hexakisphosphate (IP6) with zinc or lanthanum for the decorporation of radiocesium2017

    • 著者名/発表者名
      K. Ogawa, M. Aoki, T. Fukuda, S. Kadono, T. Kiwada, A. Odani
    • 雑誌名

      Chem. Pharm. Bull.

      巻: 65 ページ: 261-267

    • DOI

      doi.org/10.1248/cpb.c16-00792

    • 査読あり
  • [雑誌論文] (N7)-Platination and its effect on (N1)H-acidification in nucleoside phosphate derivatives2016

    • 著者名/発表者名
      A. Sigel, B.P. Operschall, R. Griesser, B. Song, A. Okruszek, A. Odani, T. Katsuta, B. Lippert, H. Sigel
    • 雑誌名

      Inorganica Chimica Acta

      巻: 452 ページ: 137-151

    • DOI

      doi.org/10.1016/j.ica.2016.02.048

    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] Water-soluble metalloporphyrinato complexes for photodynamic tumor therapy2016

    • 著者名/発表者名
      胡暁君,李思巧智,黄檗達人,小川数馬,小谷明
    • 学会等名
      日本薬学会北陸支部第128回例会
    • 発表場所
      北陸大(金沢市)
    • 年月日
      2016-11-27 – 2016-11-27
  • [学会発表] 三環系芳香環スタッキング含有白金系錯体の抗がん活性の構造依存性2016

    • 著者名/発表者名
      北村優奈,松岡由貴,竹森麻美,黄檗達人,小川数馬,小谷明
    • 学会等名
      日本薬学会北陸支部第128回例会
    • 発表場所
      北陸大(金沢市)
    • 年月日
      2016-11-27 – 2016-11-27
  • [学会発表] PDT抗がん剤としてのポルフィリン金属錯体の研究2016

    • 著者名/発表者名
      李思巧智,胡?君,黄檗達人,小川数馬,小谷明
    • 学会等名
      「分析中部・ゆめ21」若手交流会第16回高山フォーラム
    • 発表場所
      高山市
    • 年月日
      2016-11-12 – 2016-11-12
  • [学会発表] 芳香環スタッキングを有するカチオン性新規白金系抗がん剤との抗がん活性2016

    • 著者名/発表者名
      北村優奈,松岡由貴,竹森麻美,黄檗達人,小川数馬,小谷明
    • 学会等名
      「分析中部・ゆめ21」若手交流会第16回高山フォーラム
    • 発表場所
      高山市
    • 年月日
      2016-11-12 – 2016-11-12
  • [学会発表] 非共有性結合の導入による白金抗がん剤の開発2016

    • 著者名/発表者名
      小谷明,小川数馬,黄檗達人,坂口綾,山田喜美子,坂林加奈子,涼風裕生,松永司,中家裕美子,篠原厚,吉村崇,高橋成人,林良彦,神田晃充
    • 学会等名
      日本分析化学会第65年会
    • 発表場所
      北大(札幌)
    • 年月日
      2016-09-15 – 2016-09-15
    • 招待講演
  • [学会発表] 水素結合を導入したシスプラチン,オキサリプラチンの抗がん活性と作用機構2016

    • 著者名/発表者名
      坂口綾,山田喜美子,黄檗達人,小川数馬,中家裕美子, 松永司,小谷 明
    • 学会等名
      錯体化学会第66回討論会
    • 発表場所
      福岡大学(福岡市)
    • 年月日
      2016-09-10 – 2016-09-12
  • [学会発表] 芳香環スタッキング含有4N白金抗がん剤のダブルトレースによる動態評価2016

    • 著者名/発表者名
      坂林加奈子,涼風裕生,黄檗達人,小川数馬,神田晃充,林良彦,高橋成人,吉村崇,篠原厚,小谷明
    • 学会等名
      錯体化学会第66回討論会
    • 発表場所
      福岡大学(福岡市)
    • 年月日
      2016-09-10 – 2016-09-12
  • [学会発表] 抗がん活性を有する芳香環スタッキング含有白金系錯体におけるアントラセン環とフェナントレン環の差異2016

    • 著者名/発表者名
      北村優奈,松岡由貴,竹森麻美,黄檗達人,小川数馬,小谷明
    • 学会等名
      第10回バイオ関連化学シンポジウム
    • 発表場所
      金沢市
    • 年月日
      2016-09-07 – 2016-09-08
  • [学会発表] Water-solube metalloporphyrinates with excellent photo-induced anticancer activity by high tumor accumulation2016

    • 著者名/発表者名
      胡暁君,小川数馬,黄檗達人,小谷明
    • 学会等名
      第10回バイオ関連化学シンポジウム
    • 発表場所
      金沢市
    • 年月日
      2016-09-07 – 2016-09-08
  • [学会発表] 6リン酸化合物IP6含有白金錯体の性質と構造依存性2016

    • 著者名/発表者名
      大木孝弘,山田喜美子,黄檗達人,小川数馬,小谷明
    • 学会等名
      第35回分析化学中部夏期セミナー
    • 発表場所
      リクリートたくら(福井県)
    • 年月日
      2016-09-04 – 2016-09-04
  • [学会発表] 抗がん水溶性ポルフィリン錯体を用いた光線力学療法の研究2016

    • 著者名/発表者名
      胡暁君,黄檗達人,小川数馬,小谷明
    • 学会等名
      第35回分析化学中部夏期セミナー
    • 発表場所
      リクリートたくら(福井県)
    • 年月日
      2016-09-04 – 2016-09-04
  • [学会発表] 芳香環スタッキングを有する白金系錯体の抗ガン活性と構造依存性2016

    • 著者名/発表者名
      北村優奈,松岡由貴,竹森麻美,黄檗達人,小川数馬,小谷明
    • 学会等名
      第35回分析化学中部夏期セミナー
    • 発表場所
      リクリートたくら(福井県)
    • 年月日
      2016-09-04 – 2016-09-04
  • [学会発表] 芳香環スタッキング含有抗がん白金錯体の複核化2016

    • 著者名/発表者名
      竹田稚菜,山賀靖子,松岡由貴,黄檗達人,小川数馬,小谷明
    • 学会等名
      第35回分析化学中部夏期セミナー
    • 発表場所
      リクリートたくら(福井県)
    • 年月日
      2016-09-04 – 2016-09-04
  • [学会発表] ヒト血清アルブミンの薬物運搬における金属の役割2016

    • 著者名/発表者名
      小谷明
    • 学会等名
      2016年日本分析化学会北陸地区講演会
    • 発表場所
      富山大(富山)
    • 年月日
      2016-06-24 – 2016-06-24
    • 招待講演
  • [学会発表] 三環系芳香環スタッキングを有する白金系錯体の性質と抗がん活性2016

    • 著者名/発表者名
      北村優奈,竹森麻美,松岡由貴,黄檗達人,小川数馬,小谷明
    • 学会等名
      第76回分析化学討論会
    • 発表場所
      岐阜薬科大学(岐阜市)
    • 年月日
      2016-05-28 – 2016-05-29
  • [図書] Developments in platinum anticancer drug in "New-Generation Bioinorganic Complexes"2016

    • 著者名/発表者名
      B. Tylkowski, R. Jastrzab, A. Odani
    • 総ページ数
      16
    • 出版者
      De Gruyter
  • [備考] 白金抗がん剤の創薬開発

    • URL

      http://www.p.kanazawa-u.ac.jp/~bunseki/research.html

  • [産業財産権] 金属錯体及びそれを有効成分とする抗がん剤2017

    • 発明者名
      小谷 明
    • 権利者名
      金沢大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      特願2017-030456
    • 出願年月日
      2017-02-21

URL: 

公開日: 2018-01-16  

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