間質細胞による癌の牽引作用と排除のメカニズム

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25290042
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 田中 正光 秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20291396)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: CAF / 中皮細胞 / マクロファージ / スキルス胃癌

研究実績の概要

本申請は、癌細胞が癌関連間質細胞と協調して浸潤する機構と、間質細胞により排除される機構について包括的な解析を行っている。
間質細胞による癌の浸潤、転移の促進機構として27年度には癌随伴マクロファージについて主に解析を行った。マクロファージは腫瘍部に集積し、腫瘍内部に侵入する事で癌細胞に対して増殖促進作用などの補助的な機能を示す。このマクロファージの腫瘍部への集積に不可欠な分子としてSKAP2を同定した。SKAP2はマクロファージやT細胞での高発現が知られているが、SKAP2の遺伝子欠損マウスを用いた解析から同分子はマクロファージの浸潤突起（ポドソーム）の形成に必須である事を見出した。SKAP2はポドソームに局在しており、またWASPとの分子結合により、WASPのポドソームへの集積にも必要な分子である事を明らかにした。SKAP2欠損マウスのマクロファージはこの機能の欠如により、浸潤突起形成が著しく不良で浸潤能が低下している結果、癌の転移巣などの腫瘍組織への集積が見られない。そのためマクロファージ集積のない肺転移腫瘍は増殖能が低下し、腫瘍結節のサイズが顕著に小さく、SKAP2は癌随伴マクロファージを対象とした転移抑制目的の治療標的分子となり得るという結論を得て論文化した。
また、前年度作製した腹膜中皮細胞の蛍光可視化ヌードマウスを用いて、中皮細胞が腹膜転移癌細胞の浸潤を牽引する事、胃癌細胞の胃移植において漿膜中皮細胞は胃壁内に侵入し癌細胞の深部浸潤を誘導する作用を有する知見を得た。その一方で、癌関連線維芽細胞(CAF)は一部の胃癌細胞に対してアポトーシスを誘導する事を見出し、これらの機構については論文化の段階にある。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

27年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] SKAP2 promotes podosome formation to facilitate tumor-associated macrophage infiltration and metastatic progression. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Shimamura S, Kuriyama S, Maeda D, Goto A and Aiba N.
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 176 ページ: 358-369
  • DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-1879
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of anti-cancer chemical compounds using Xenopus embryos. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Kuriyama S, Itoh G, Kohyama A, Iwabuchi Y, Shibata H, Yashiro M, Aiba N.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: - ページ: -
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] LPP inhibits collective cell migration during lung cancer dissemination. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kuriyama S., Yoshida M., Yano S., Aiba N., Kohno T., Tanaka M
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 35 ページ: 952-964
  • DOI: 10.1038/onc.2015.155
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A curcumin analog, GO-Y078, effectively inhibits angiogenesis through actin disorganization. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama S., Yoshino Y., Kuriyama S., Inoue M, Komine K, Otsuka K, Kohyama A, Yamakoshi H, Ishioka C, Tanaka M, Iwabuchi Y, Shibata H.
  • 雑誌名: Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry 巻: 16 ページ: 633-647
  • 査読あり
• [雑誌論文] 3D Gel Invasion Assay of Gastric Cancer cells with Fibroblasts. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M
  • 雑誌名: Bio Protoc 巻: 6 ページ: -
  • 査読あり
• [学会発表] SKAP2 is required for macrophages in cancer progression. (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中正光
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-08 – 2015-10-10
• [学会発表] LPP inhibits collective cell migration during lung cancer dissemination. (2015)
  • 著者名/発表者名: 栗山 正、田中正光
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-08 – 2015-10-10
• [学会発表] Removal system of gastric cancer invasion by stromal cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 剛、田中正光
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-08 – 2015-10-10
• [学会発表] The role of fatty acid binding protein 4 in prostate cancer progression. (2015)
  • 著者名/発表者名: 黄 明国、 田中正光
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-08 – 2015-10-10
• [学会発表] アフリカツメガエル初期胚を利用した癌細胞の集団的浸潤を抑制する化合物のスクリーニング (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中正光
  • 学会等名: 第３８回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-10-01 – 2015-10-04
• [学会発表] Coordinated invasion of macrophages and cancer cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中正光
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-04-30 – 2015-05-02
• [備考] 秋田大学大学院医学系研究科分子生化学講座
  • URL: http://www.med.akita-u.ac.jp/department/gs/kenkyu-org/kouza.php?koza=seika2