Two-hitヒト白血病発症モデルを用いた悪性形質転換機構の解明

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25290047
• 研究機関: 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 菅村 和夫 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), その他部局等, その他 (20117360)
• 研究分担者: 佐々木 治 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), その他部局等, 研究員 (40538055) ; 山口 壹範 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), その他部局等, 研究員 (80373215)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: ATL / HTLV-1

研究実績の概要

これまでにATL由来樹立細胞株を免疫不全NOGマウスに皮下移植し、造腫瘍性をアッセイする系を確立してきた。前年度までにATL由来TL-Om1 細胞ではCADM1、ST1細胞ではCA9という細胞表面マーカーにより、造腫瘍性の異なる細胞集団が分画できることを明らかにした。２７年度は以下を明らかにした。
１）RNA-seq解析により、造腫瘍性が高いCADM1低発現細胞集団でEYA2 (Eyes absent homolog 2)、ETV5 (Ets variant gene 5) 、ETS2 (Protein C-ets-2)、WNT10B、TGFB3 (Transforming growth factor, beta 3)、IGF1R (Insulin-like growth factor 1 receptor)の発現亢進が認められた。
２）一方CADM1の過剰発現あるいは発現抑制では造腫瘍性に変化が認められなかったことから、CADM1が直接造腫瘍性に関与していない可能性が高い。
３）CA9の過剰発現により造腫瘍性が亢進し、逆に発現抑制で造腫瘍性が低下したことから、CA9が直接造腫瘍性に関与していることが示唆された。また酵素活性部位に変異を導入すると造腫瘍性亢進が認められないことから、造腫瘍性に酵素活性が重要であることが示唆された。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

27年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Xenotransplantation elicits salient tumorigenicity of adult T-cell leukemia-derived cells via aberrant AKT activation (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi K, Takanashi T, Nasu K, Tamai K, Mochizuki M, Satoh I, Ine S, Sasaki O, Satoh K, Tanaka N, Harigae H, Sugamura K.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: ePub ページ: ePub
  • DOI: 10.1111/cas.12921.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 白血病悪性化への炭酸脱水酵素CA9の関与 (2016)
  • 著者名/発表者名: 那須 健太郎、 山口壹範、高梨友香、菅村和夫
  • 学会等名: がん支援活動 公開シンポジウム
  • 発表場所: 一橋大学一橋講堂（東京都、千代田区）
  • 年月日: 2016-02-08 – 2016-02-09
• [学会発表] 高造腫瘍能ＡＴＬ細胞における炭酸脱水酵素ＩＸ（ＣＡ９）発現亢進の意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 那須健太郎、山口壹範、玉井恵一、井根省二、佐々木治、佐藤賢一、田中伸幸、張替秀郎、菅村和夫
  • 学会等名: 第７４回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-07 – 2015-10-10
• [備考] 宮城県立がんセンター研究所 発がん制御研究部
  • URL: http://www.miyagi-pho.jp/mcc/kenkyu/hat ugan-seigyo.html