がん細胞のエピゲノムリプログラミングに関わる調節機構とその制御法の開発

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25290048
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 近藤 豊 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00419897)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: エピゲノム / 非翻訳RNA / 膠芽腫 / ドラッグデリバリーシステム

研究実績の概要

がんの“組織多様性”の形成には、がん周囲環境からのシグナルによって調節される可塑的なエピゲノムが深く関与していると推測されるが、その詳細な分子機構についてはほとんど解明されていない。本年度は、1) 細胞外シグナルにより制御されるエピゲノム関連タンパク質の解析、2) 非翻訳ＲＮＡによるがん細胞内エピゲノムの制御に焦点を絞り、がんの形質変化に関わる、特異的なエピゲノム修飾の分子機構の解明を試みた。さらに、3) その分子基盤を標的とした新しいがんの治療法の確立を行った。
1) がん幹細胞の維持に必須と報告されているＮｏｔｃｈシグナルに着目した。その阻害により発現が低下する長鎖非翻訳ＲＮＡ、ＴＵＧ１を同定し、ＴＵＧ１とＰＲＣ２およびＤＮＡ結合タンパク質ＹＹ１が相互作用することを明らかにした。
2) 細胞核内では、ＴＵＧ１－ＰＲＣ２による調節されるエピゲノムについての詳細を明らかにした。細胞質内ではＴＵＧ１と相互作用（ＲＮＡスポンジ機能）するマイクロＲＮＡ（ｍｉＲ－１４５）を同定し、幹細胞性の維持への影響を解析した。ＴＵＧ１の幹細胞性の維持には、細胞質内でのｍｉＲ－１４５との相互作用が、核内でのＰＲＣ２との相互作用よりもより必須であることを明らかにした。
3) ＴＵＧ１に対するアンチセンスオリゴ（ＡＳＯと）組み合わせる複数のドラッグデリバリーシステム（ＤＤＳ）の検討を行い、そのうち一つを決定した（antiＴＵＧ１－ＤＤＳ）。antiＴＵＧ１－ＤＤＳが個体レベルで抗腫瘍効果を発揮することを明らかにした（Nat Commun. 2016）。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

28年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Augmenting effects of gestational arsenite exposure of C3H mice on the hepatic tumors of the F2 male offspring via the F1 male offspring. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nohara K, Okamura K, Suzuki T, Murai H, Ito T, Shinjo K, Takumi S, Michikawa T, Kondo Y, Hata K.
  • 雑誌名: J Appl Toxicol. 巻: 36 ページ: 105-12
  • DOI: 10.1002/jat.3149.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histone deacetylase inhibition in prostate cancer triggers miR-320-mediated suppression of the androgen receptor. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sato S, Katsushima K, Shinjo K, Hatanaka A, Ohka F, Suzuki S, Naiki-Ito A, Soga N, Takahashi S, Kondo Y.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 76 ページ: 4192-204
  • DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-3339.
  • 査読あり
• [雑誌論文] LATS2 positively regulates Polycomb repressive complex 2. (2016)
  • 著者名/発表者名: Torigata K, Okuzaki D, Mukai S, Hatanaka A, Ohka F, Motooka D, Nakamura S, Ohkawa Y, Yabuta N, Kondo Y, Nojima H.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 11 ページ: e0158562
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0158562.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic upregulation of ARL4C, due to DNA hypomethylation in the 3'-untranslated region, promotes tumorigenesis of lung squamous cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujii S, Shinjo K, Matsumoto S, Harada T, Nojima S, Sato S, Usami Y, Toyosawa S, Morii E, Kondo Y, Kikuchi A.
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 7 ページ: 81571-87
  • DOI: 10.18632/oncotarget.13147.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] SGO1 is involved in the DNA damage response in MYCN-amplified neuroblastoma cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Murakami-Tonami Y, Ikeda H, Yamagishi R, Inayoshi M, Inagaki S, Kishida S, Komata Y, Jan Koster, Takeuchi I, Kondo Y, Maeda T, Sekido Y, Murakami H, Kadomatsu K.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 ページ: 31615
  • DOI: 10.1038/srep31615.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Targeting the Notch-regulated non-coding RNA TUG1 for glioma treatment. (2016)
  • 著者名/発表者名: Katsushima K, Natsume A, Ohka F, Shinjo K, Hatanaka A, Ichimura N, Sato S, Takahashi S, Kimura H, Totoki Y, Shibata T, Naito M, Kim HJ, Miyata K, Kataoka K, Kondo Y.
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 7 ページ: 13616
  • DOI: 10.1038/ncomms13616.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 非翻訳RNAを標的とした新規エピゲノム治療法の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 近藤 豊
  • 学会等名: 日本環境変異原学会第 45回大会
  • 発表場所: つくば国際会議場 (茨城県つくば市)
  • 年月日: 2016-11-17
• [学会発表] Targeting long non-coding RNA as a new cancer treatment. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y.
  • 学会等名: Seminar at Fudan University.
  • 発表場所: Fudan University (上海, 中国）
  • 年月日: 2016-11-04
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Epigenetic Regulation by Notch Signaling in Glioma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y.
  • 学会等名: 12th International Conference on Protein Phosphatase & International Symposium on Innovative Research for Genome-Based Drug Discovery and Cancer Therapeutics.
  • 発表場所: 近畿大学 東大阪キャンパス (大阪府東大阪市)
  • 年月日: 2016-10-29
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Notchシグナルにより誘導される長鎖非翻訳RNA TUG1を標的としたグリオーマ治療薬の開発に関する研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 勝島啓佑、夏目敦至、大岡史治、新城恵子、市村典久、畑中彬良、柴田龍弘、宮田完二郎、片岡一則、近藤 豊
  • 学会等名: 第75回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (神奈川件横浜市)
  • 年月日: 2016-10-07
• [学会発表] 非翻訳RNAを標的とした新規がん治療法の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 近藤 豊
  • 学会等名: 第75回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (神奈川件横浜市)
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] Targeting Long Non-coding RNA as an Effective Treatment for Glioma. (2016)
  • 著者名/発表者名: 近藤 豊
  • 学会等名: 第89回 日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台国際センター (宮城県仙台市)
  • 年月日: 2016-09-27
• [学会発表] 膠芽腫に対する新規エピゲノム治療法の開発. (2016)
  • 著者名/発表者名: 近藤 豊
  • 学会等名: 第20回 日本がん分子標的治療学会
  • 発表場所: 別府国際コンベンションセンター B-CON PLAZA (大分県別府市)
  • 年月日: 2016-06-01
• [学会発表] Inhibition of histone deacetylase induces miRNA-mediated androgen receptor suppression in prostate cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sato S, Takahashi S, Kondo Y.
  • 学会等名: KSBMB International Conference 2016.
  • 発表場所: COEX (Seoul, Korea)
  • 年月日: 2016-05-20
  • 国際学会
• [学会発表] Inhibition of histone deacetylase induces miR-320-mediated androgen receptor suppression in prostate cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sato S, Katsushima K, Shinjo K, Takahashi S, Kondo Y.
  • 学会等名: AACR 107th Annual Meeting
  • 発表場所: Ernest N. Morial Convention Center (New Orleans, USA)
  • 年月日: 2016-04-18
  • 国際学会
• [図書] 次世代がん治療研究最前線 (DNAメチル化によるがん診断) (2017)
  • 著者名/発表者名: 間瀬聖子、近藤 豊
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 株式会社 エヌ・ティー・エス
• [図書] 日本薬理学雑誌 (膠芽腫における長鎖非翻訳RNAとエピゲノム制御異常) (2016)
  • 著者名/発表者名: 出口彰一、近藤 豊
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 公益財団法人 日本薬理学会
• [図書] 血液内科 (がんのエピゲノム解読と新薬開発) (2016)
  • 著者名/発表者名: 戸谷治仁、近藤 豊
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: 科学評論社