AyアレルはPtf1a-KrasG12Dマウスの膵臓発がん及び糖尿病 KK マウスにおけるアゾキシメタン誘発大腸発がんを促進した。その促進のメカニズムの一つとして、アグーチ高発現がMCRの活性化を抑えることによりAdipogenesis に関与する遺伝子Xの発現が上昇し、遺伝子X産物がCSF1の発現を上昇させ、マクロファージの集積を起こすことが示唆された。MCR経路の下流を活性化するcAMP刺激剤のフォルスコリンは、遺伝子Xの発現を抑制したが、炎症関連因子の発現は細胞によって抑制する場合と上昇させる場合があり、発がんへの影響は一定ではないと推察された。
|