| 研究課題/領域番号 |
25290057
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 研究機関 | 山口大学 |
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研究代表者 |
玉田 耕治 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00615841)
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| 研究分担者 |
佐古田 幸美 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30629754)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | がん免疫療法 |
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| 研究概要 |
平成25年度は本研究の基盤システムを確立するため、第一に、がん細胞表面に発現するHer2/neuやCD20、EGFR分子に対する抗体をFITC標識し、その結合能力が維持されることを確認した。次に、これらの標的分子を高発現する腫瘍細胞株をソーティングにより樹立した。さらに、FITC認識CAR-T細胞を遺伝子導入により誘導し、標的分子陽性の腫瘍細胞に対する細胞傷害活性を検討したところ、FITC標識した抗腫瘍抗体依存性に活性が認められた。今後は抗体の組み合わせや併用により抗腫瘍活性の増強が認められるか、を検討する。また、腫瘍局所の新生血管を標的としたCAR-T細胞療法については、腫瘍血管指向性ペプチドを合成し、FITC標識した。これらを担癌マウスに投与したところ、がん局所の血管にのみ集積し、正常血管には検出されない結果が得られた。今後はFITC認識CAR-T細胞との組み合わせにより、抗腫瘍効果が得られるかを検討する。MHCとがん抗原ペプチドの複合体を認識する抗体を利用したCAR-T細胞療法については、MHC-Kb/OVAを認識する抗体を精製し、FITC標識した。今後はこの抗体を用いてFITC認識CAR-T細胞療法の効果を検討する。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
3年間の研究計画の1年目であり、基盤システムの構築を目的とした実験は予定通り終了した。また一部では有効な抗腫瘍効果を示すデータも得られている。
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| 今後の研究の推進方策 |
当初の研究計画通り、複数の抗原や腫瘍新生血管、MHC/腫瘍抗原ペプチド複合体を標的としたCAR-T細胞療法について開発研究を進める。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
マウスを用いたIn vivoでの実験の予定が次年度にずれ込んだため、その購入費用や飼育管理費が差額として生じた。
In vivoでの抗腫瘍効果検証実験を次年度に実施するために使用する。
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