オートファゴソームをモデルとした真核細胞のオルガネラ形態形成機構の解明

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25291040
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 鈴木 邦律 東京大学, 新領域創成科学研究科, 准教授 (20373194)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: オートファジー / タンパク質分解 / オルガネラ / 出芽酵母 / 栄養飢餓 / ストレス / 生体膜 / Atgタンパク質

研究実績の概要

真核細胞の内部では独立した機能を持つオルガネラが必要に応じて形成と分解を繰り返すことにより恒常性が維持されている。オルガネラの分解にはオートファジーと呼ばれる細胞内分解システムが重要な役割を担っている。オートファジーとは、被分解オルガネラを取り囲むように二重膜オルガネラであるオートファゴソーム（以下AP）が形成され、APが分解コンパートメントである液胞と融合することにより、標的オルガネラの分解を達成するシステムである。一般的にはオルガネラ形成時の脂質供給源として重要な役割を果たしているのが小胞体だと考えられている。我々の研究により、形成中のAP（以下隔離膜）に、COPII小胞形成に関わる機能領域であるER exit siteを介して小胞体が接していることが明らかとなった。この研究結果は論文として発表済みである（Suzuki et al., J. Cell Sci., 2013）。
上記の結果から、AP形成の分子機構を理解するためには、隔離膜と小胞体との相互作用の様式と分子機構を理解することが重要であることが分かる。現在のところ、隔離膜を生化学的に同定できていないことから、昨年度は隔離膜マーカーの探索を形態学的に進め、AP形成に必要なAtg3が隔離膜に局在することを示した（Ngu et al., J. Biol. Chem., 2015）。本年度は局在未知のAtgタンパク質に注目して局在及び機能の解析を進め、新たな隔離膜マーカータンパク質を同定した（論文準備中）。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

27年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy (3rd edition) (2016)
  • 著者名/発表者名: Daniel J Klionsky, Kotb Abdelmohsen, Akihisa Abe, Md Joynal Abedin, Hagai Abeliovich, Abraham Acevedo Arozena, Hiroaki Adachi, Christopher M Adams, Peter D Adams, Khosrow Adeli, Peter J Adhihetty, Sharon G Adler, Galila Agam, Rajesh Agarwal, Manish K Aghi, Maria Agnello, Patrizia Agostinis, Patricia V Aguilar et al.
  • 雑誌名: Autophagy 巻: 12 ページ: 1-222
  • DOI: 10.1080/15548627.2015.1100356
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Molecular Mechanisms of Autophagosome Formation in S. cerevisiae (2016)
  • 著者名/発表者名: Kuninori Suzuki
  • 学会等名: 14th International Congress on Yeasts
  • 発表場所: 淡路島夢舞台国際会議場（兵庫県淡路市）
  • 年月日: 2016-09-11 – 2016-09-15
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 出芽酵母のオートファゴソーム形成におけるAtg4の機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 平田恵理，鈴木邦律
  • 学会等名: 第３８回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] オートファゴソーム形成におけるAtg4の機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 平田恵理，鈴木邦律
  • 学会等名: 酵母遺伝学フォーラム第４８回研究報告会
  • 発表場所: 広島大学東広島キャンパス（広島県東広島市）
  • 年月日: 2015-08-31 – 2015-09-02
• [学会発表] 液胞内リパーゼ様タンパク質Atg15の機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 白井亨，鈴木邦律
  • 学会等名: 酵母遺伝学フォーラム第４８回研究報告会
  • 発表場所: 広島大学東広島キャンパス（広島県東広島市）
  • 年月日: 2015-08-31 – 2015-09-02
• [学会発表] 出芽酵母におけるオートファジックボディ分解機構の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 白井亨，鈴木邦律
  • 学会等名: 第６７回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京都江戸川区）
  • 年月日: 2015-07-01
• [学会発表] オートファゴソーム形成におけるAtg4の機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 平田恵理，鈴木邦律
  • 学会等名: 第６７回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京都江戸川区）
  • 年月日: 2015-06-30
• [図書] Autophagy: Cancer, Other Pathologies, Inflammation, Immunity, Infection, and Aging, 1st Edition: Autophagic Structures in Yeast (2016)
  • 著者名/発表者名: Kuninori Suzuki
  • 総ページ数: 16
  • 出版者: Elsevier
• [備考] 東京大学大学院新領域創成科学研究科 生命応答システム分野HP
  • URL: http://ps.k.u-tokyo.ac.jp/
• [備考] 東京大学大学院新領域創成科学研究科 プロスペクタス
  • URL: http://www.k.u-tokyo.ac.jp/pros/person/kuninori_suzuki/kuninori_suzuki.htm