| 研究実績の概要 |
本研究では、ヒトデ卵を用いて、卵成熟誘起ホルモン（1-methyladenine, 1-MeAde）の卵表受容体を同定し、その刺激が卵細胞内でcyclin B-Cdk1（Cdk1）の活性化に伝達される全容を明らかにすることを目的としている。本年度は、以下の点が判明した。
１．これまでの1-MeAdeアフィニティービーズを用いた解析から、1-MeAde結合タンパク質はp42, p92, p97から構成される複合体であり、それらの全ては１種類のヒトデRendezvin（Rdz）中に含まれると判明している。そこで、この三つの断片がどのようにして産生されるのかを解析した。その結果、まずRdz全長をコードするmRNAが翻訳され、そのRdzタンパク質が二カ所、プロテアーゼFurinによって切断されて、p42, p92, p97が生ずることが判明した。つまり、翻訳後プロセシングによるといえる。
２．1-MeAde刺激により、卵内ではGβγ-PI3K-PIP3-Akt-Cdc25 & Myt1経路を介して、Cdk1は初期活性化に至る。今回、Gβγから、PI3K-PIP3-Aktを介さずに、Aktによるリン酸化を促進する新規経路（atypical経路）の存在が判明した。
３．Cdk1は、初期活性化したあと、autoregulatory loopを介して完全活性化に至ることが知られている。さらに、このautoregulatory loopは、Cdk1-Gwl (Greatwall kinase)-Ensa/Arpp19-PP2A(B55)経路によるとされている。ところが、Gwlがなくても、Cdk1が直接Ensa/Arpp19をリン酸化することでもautoregulatory loopは回りうることを見出した。
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