オセアニア集団における肥満・脂質代謝・糖代謝関連変異の探索と進化遺伝学的解析

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25291103
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 大橋 順 東京大学, 理学(系)研究科(研究院), 准教授 (80301141)
• 研究分担者: 古澤 拓郎 京都大学, アジア・アフリカ地域研究研究科, 准教授 (50422457) ; 西田 奈央 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, 肝炎・免疫研究センター, 上級研究員 (50456109) ; 中山 一大 自治医科大学, 医学部, 講師 (90433581)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: オセアニア / 肥満 / 脂質代謝 / 多様性 / 進化 / 自然選択 / 多型 / 移住

研究実績の概要

Mundaに居住するソロモン人25検体、Kusageに居住するソロモン人25検体、Rawakiに居住するソロモン人25検体についてゲノムワイドSNP解析を行った。これらのデータと、以前我々が解析したギデラ族25検体とトンガ人25検体のSNPデータ、HapMapデータベースのYRI集団、CEU集団、CHB集団、JPT集団、Human Genome Diversity Panelの53集団データを併せて主成分分析を行い、(1)本研究の対象である全てのオセアニア集団はHapMapの東アジア集団と遺伝的に近いが、その多様性は高く、同じソロモン人であっても中国人と日本人との遺伝的差異以上の違いがあること、(2)ギデラ族はアジア系集団とは最も遺伝的に離れており、ギデラ族が初期のオセアニア移住者の子孫でること、(3)トンガ人は遺伝的に東南アジア集団（フィリピンやインドネシア）に近く、東南アジア起源であること、(4)ギデラ族とトンガ人との中間にソロモンのメラネシア人集団が位置することなどが確認された。これらの結果から、ポリネシア集団の祖先は、東南アジア起源であり、メラネシアで原住民と混血し、その後ポリネシア地域に拡散したことが示唆された。
肥満は、オセアニア集団における最も深刻な健康問題の一つである。オレオイルエタノールアミン（OEA）は食欲抑制作用をもっており、脂肪酸アミド加水分解酵素（FAAH）によって分解される。FAAHの活性は非同義SNP（rs324420）によって影響を受けることが報告されている。本研究では、694人のオセアニア人を対象にBMIとの関連を調べた。rs324420-Cは、統計学上有意にBMIの増加と関連しており、FAAHによるOEAの分解が促進することが、オセアニア集団において過食による肥満増加をもたらしている可能性が示唆された。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

27年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Replication analysis of genetic association of the NCAN-CILP2 region with plasma lipid levels and non-alcoholic fatty liver disease in Asian and Pacific ethnic groups (2016)
  • 著者名/発表者名: Boonvisut S, Nakayama K, Makishima S, Watanabe K, Miyashita H, Lkhagvasuren M, Kagawa Y, Iwamoto S
  • 雑誌名: Lipids Health Dis 巻: 15 ページ: 8
  • DOI: 10.1186/s12944-016-0181-z
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Effects of HLA-DPB1 genotypes on chronic hepatitis B infection in Japanese (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishida N, Ohashi J, Sugiyama M, Tsuchiura T, Yamamoto K, Hino K, Honda M, Kaneko S, Yatsuhashi H, Koike K, Yokosuka O, Tanaka E, Taketomi A, Kurosaki M, Izumi N, Sakamoto N, Eguchi Y, Sasazuki T, Tokunaga K, Mizokami M
  • 雑誌名: Tissue Antigens 巻: 86 ページ: 406-412
  • DOI: 10.1111/tan.12684
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of TRIB1 in lipid metabolism; from genetics to pathways (2015)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto S, Boonvisut S, Makishima S, Ishizuka Y, Watanabe K, Nakayama K
  • 雑誌名: Biochem Soc Trans 巻: 43 ページ: 1063-1068
  • DOI: 10.1042/BST20150094
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sin3A-associated protein, 18 kDa, a novel binding partner of TRIB1, regulates MTTP expression (2015)
  • 著者名/発表者名: Makishima S, Boonvisut S, Ishizuka Y, Watanabe K, Nakayama K, Iwamoto S
  • 雑誌名: J Lipid Res 巻: 56 ページ: 1145-1152
  • DOI: 10.1194/jlr.M057802
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Genetic evidence for contribution of human dispersal to the genetic diversity of EBA-175 in Plasmodium falciparum (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasukochi Y, Naka I, Patarapotikul J, Hananantachai H, Ohashi J
  • 雑誌名: Malaria Journal 巻: 14 ページ: 293
  • DOI: 10.1186/s12936-015-0820-2
  • 査読あり / 国際共著