| 研究課題/領域番号 |
25292072
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
芦田 均 神戸大学, (連合)農学研究科(研究院), 教授 (90201889)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | 分子栄養学 |
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| 研究概要 |
本研究課題は、ダイオキシン受容体とも言われているアリール炭化水素受容体（AhR）の生体調節機能解明の一環として、ポリフェノールによるAhR を介した薬物代謝系酵素の誘導と脂質代謝代謝の異常に対する抑制効果の検証と作用機構解明を行うことを目的としている。
平成25年度は、（１）薬物代謝系酵素の誘導機構の解明として、ルテオリンを用いてダイオキシンであるＴＣＤＤ存在下、非存在下での薬物代謝系第1相酵素と第II酵素の誘導機構を解明した。また、当初計画より進展させて、カルコンがＴＣＤＤにより誘導された薬物代謝系第1相酵素を抑制することを培養細胞実験で見出した。次に、（２）脂質代謝異常の改善効果の解明については、ポリフェノールの化合物レベルでの検証には至っていないが、ポリフェノール高含有食品素材であるカカオ抽出物を用いて脂質代謝異常の改善効果を検証することができた。平成26年度以降でこのノウハウをポリフェノールの化合物レベルでの検証に適用する。最後に、（３）体内動態解析については、ＨＰＬＣを用いてポリフェノールあるいはポリフェノール含有組成物の体内動態解明を行うための抽出条件、分析条件などの基盤技術の確立に成功した。また、蛍光検出器を適用することで、ＵＶ検出器より格段感度が向上させることができた。予定通り、平成26年度以降でポリフェノールの化合物レベルでの体内動態検証を実施する。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
（１）薬物代謝系酵素の誘導機構の解明:ルテオリンを用いてダイオキシンであるＴＣＤＤ存在下、非存在下での薬物代謝系第1相酵素と第II酵素の誘導機構の解明を終えた。また、カルコンがＴＣＤＤにより誘導された薬物代謝系第1相酵素を抑制することを培養細胞実験で見出した。この項目は、当初計画以上に進展が見られた。
（２）脂質代謝異常の改善効果の解明：ルテオリンの化合物レベルでの脂質代謝異常の改善効果の解明には至っていないが、ポリフェノール含有素材であるカカオ抽出物の脂質代謝異常の改善効果を検証することで、実験系の基盤は構築を行った。この項目はやや遅れている。
（３）体内動態解析：ＨＰＬＣを用いてポリフェノールあるいはポリフェノール含有組成物の体内動態解明を行うための抽出条件、分析条件などの基盤技術の確立に成功した。また、蛍光検出器を適用することで、ＵＶ検出器より格段感度が向上させることができた。この項目は概ね順調に進んでいる。
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| 今後の研究の推進方策 |
（１）薬物代謝系酵素の誘導機構の解明:昨年度は予定通りにルテオリンの効果を明確にすることができたので、今年度はケンフェロールを用いてダイオキシンであるＴＣＤＤ存在下、非存在下での薬物代謝系第1相酵素と第II酵素の誘導機構の解明を行う。また、当初計画以上のこととして、カルコンがＴＣＤＤにより誘導された薬物代謝系第1相酵素を抑制することを培養細胞実験で見出したので、これを動物実験で検証する。
（２）脂質代謝異常の改善効果の解明：昨年度は実験系の基盤構築に留まったので、今年度はルテオリン、ならびにケンフェロールを用いて化合物レベルでの脂質代謝異常の改善効果の解明を目指す。
（３）体内動態解析：昨年度はＨＰＬＣを用いてポリフェノールの体内動態解明を行うための基盤技術の確立に成功したので、今年度は、ルテオリン、ならびにケンフェロールを用いて体内動態解明を試みる。
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