| 研究課題/領域番号 |
25292075
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
寺尾 純二 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (60093275)
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| 研究分担者 |
向井 理恵 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (90547978)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | フラボノイド / プレニル化 / 血管内皮細胞 / ヘムオキシゲナーゼー１ / Nrf2 / MAPK経路 |
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| 研究実績の概要 |
本研究は、フラボノイドに対するプレニル基の導入がフラボノイドの機能性に与える影響を、構造活性創刊の観点から解明することを目的としている。プレニルフラボノイドの機能性が注目されつつあり、さらに生物工学的手法によるフラボノイドのプレニル化も期待されることから、本研究は意義深いと考えられた。
本年度はヒト血管内皮細胞（HUVEC)を用いた培養細胞実験により、各ケルセチン（Q)及びプレニルケルセチン（PQ）位置異性体の酸化ストレスシグナル伝達系および発現タンパクを追跡することを試みた。QおよびPQ異性体はHUVECのヘムオキシゲナーゼー１（HO-１）をｍRNAおよびタンパクレベルで発現上昇させることが示された。PQ各異性体はQよりも強く発現させたが、とくに疎水性が最も高い6PQ異性体によるHO-1誘導が顕著であった。HO-1の発現にはNrf2転写因子の活性化関与するが、事実６PQはNrf2の核内移行を促進した。酸化ストレス感受性シグナル伝達系であるMAPK経路およびPI3K/Akt経路の活性化が６PQによるHO-1発現誘導に関与することも各種阻害剤を用いた実験から明らかになった。したがって、両経路を介したNrf２の活性化が6-PQによるHO-1誘導に寄与することが推定された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
当初予定したHUVECを用いた酸化ストレス関連酵素発現に対するPQ異性体の活性比較および作用作用機序まで解明づることができた。 その結果として、疎水性が最も高い６PQが最も強い誘導活性を持つことを明らかにした。 細胞内取り込み量のデータは検討中であり、27年度早々に結果を得る予定である。
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| 今後の研究の推進方策 |
まず第一に各種PQ異性体の細胞内取り込み量の相違を明らかにし、HO-1誘導活性が取り込み量の相違に基づくかどうかを確認する。６PQによるHO-1発現誘導の作用点としてシグナルの最上流である内皮細胞膜のカベオラに対する６PQの影響を検討する。最後に、6PQを前処理したHUVECの酸化ストレス防御機能亢進作用を確認する。以上の結果から、フラボノイドのプレニル化の生理的意義を血管機能亢進作用の観点から評価する予定である。
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