| 研究実績の概要 |
2つのカルボニル基で活性化された合成中間体を経由するbruceantinの全合成を計画した。その中間体におけるbruceantinのAB環に相当する部分は分子内Diels-Alder反応により高立体選択的に構築することを見出した。
3位、5位にエステル置換基の入った1-methylpyridin-2(1H)-oneと各種シロキシジエンの触媒的不斉[4+2]付加環化を検討した。その結果、期待した生成物は全く得られなかった。基質は3つの電子求引性基により活性化されているにもかかわらず、反応性の高い無置換2-シロキシジエンと反応しなかったこと、1-methyl-3-methoxycarbonyl-5,6-dihydro-1H-pyridin-2-oneの触媒的不斉[4+2]付加環化は進行することから、電子的あるいは立体的な影響により基質の反応性が低下していると考えられた。そこで、1-methylpyridin-2(1H)-oneを母核とするα-アルキリデン-β-オキソイミドの分子内反応を検討することにした。分子内にシリルエノールエーテルをもつ基質を合成するしゅほうとしては、既存の方法では困難であり、また、3-bromo-1-methylpyridin-2(1H)-oneのハロゲン‐リチウム交換に続くイソシアネート、クロロギ酸メチルとの反応は直截的であるものの、基質の反応性が高いため、副反応が起こりやすい。実際、より反応性の高い3-iodo-1-methyl-5,6-dihydro-1H-pyridin-2-oneを用いても収率は3%であった。しかしフロー法では、MeOTfを用いたメチル化において、60%を超える収率で所望の生成物が得られることを見出した。今後、さらなる最適化とイソシアネート、クロロギ酸メチルとの反応を行い、さらに分子内不斉触媒反応に向けてシロキシジエンをもつ基質での検討を行う予定である。
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