がんの診断と治療の標的としてのMUC21グリコフォーム

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25293011
• 研究機関: 聖路加国際大学
• 研究代表者: 入村 達郎 聖路加国際大学, その他部局等, その他 (80092146)
• 研究分担者: 伝田 香里 聖路加国際大学, その他部局等, その他 (00313122)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: ムチン / がん / アポトーシス / 抗がん剤

研究実績の概要

浸潤性乳管がん組織におけるMUC21の発現を免疫組織染色により解析した。腫瘍組織において、MUC21細胞内ドメインに特異的なpAb anti-MUC21-CT、及びTn-MUC21、T-MUC21、シアリルT-MUC21に特異的なmAb heM21Aによる結合が確認された。一方で、糖鎖が付加していないMUC21及びTn-MUC21に特異的なmAb heM21Dによる結合は見られなかった。これらの結果から、浸潤性乳管がんにはT-MUC21またはシアリルT-MUC21が発現し、糖鎖が付加していないMUC21及びTn-MUC21は発現していないことが示された。既に作製していたトランスフェクタントを用いてMUC21 のどの部位がアポトーシス抑制に関与するかの検討を行った。タンデムリピートを欠損させたMUC21(Δ-TR-MUC21) 及び細胞内ドメインを欠損させたMUC21(Δ-CT-MUC21)をHEK293 細胞に強制発現させ、タンデムリピート及び細胞内ドメインの役割を検討した。タンデムリピード及び細胞内ドメインの両者がMUC21 のアポトーシス抵抗性に必須であることが示された。タンデムリピート及び細胞内ドメインを欠損させることで、MUC21 発現によるBax の転写抑制が観察されなくなった。Δ-TR-MUC21 及びΔ-CT-MUC21 強制発現細胞におけるp53 の転写についても検討した。これらの細胞ではBax の転写抑制が見られなかったことから、これらの細胞において全長MUC21 強制発現細胞に見られたようなp53 の転写抑制は起きないと予想されたが、Δ-TR-MUC21 及びΔ-CT-MUC21 強制発現細胞をEtoposide と共に24 時間、48 時間培養した結果、予想に反して、Δ-TR-MUC21 及びΔ-CT-MUC21 強制発現細胞においてもp53 の転写が抑制された。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

おおむね順調に進行しているが、部分的には若干の遅れが出ている。ヒト試料を用いたアプローチでは、試料数を増やす必要がある。

今後の研究の推進方策

順天堂大学に移動して乳腺内分泌外科学の所属になり、遅れが取り戻せる予定である。

次年度使用額が生じた理由

聖路加から順天堂への移動に伴い、研究が一時ストップした。

次年度使用額の使用計画

順天堂での新たな環境整備に使用する。

研究成果

• [雑誌論文] Mammary tissue microenvironment determines T cell-dependent breast cancer-associated inflammation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Nagai N, Ogura K, Tsuneyama K, Saiki I, Irimura T, Hayakawa Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 15 ページ: online
  • DOI: doi: 10.1111
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The macrophage galactose-type lectin can function as an attachment and entry receptor for influenza virus. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ng WC, Liong S, Tate MD, Irimura T, Denda-Nagai K, Brooks AG, Londrigan SL, Reading PC.
  • 雑誌名: J Virol 巻: 88(3) ページ: 1659-1672
  • DOI: doi: 10.1128/JVI.02014-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heparanase-mediated cleavage of macromolecular heparin accelerates release of granular components of mast cells from extracellular matrices. (2014)
  • 著者名/発表者名: Higashi N, Waki M, Sue M, Kogane Y, Shida H, Tsunekawa N, Hasan A, Sato T, Kitahara A, Kasaoka T, Hayakawa Y, Nakajima M, Irimura T.
  • 雑誌名: Biochem J 巻: 458(2) ページ: 291-299
  • DOI: doi: 10.1042/BJ20131463
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Up-regulation of neogenin-1 increases cell proliferation and motility in gastric cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kim SJ, Wang YG, Lee HW, Kang HG, La SH, Choi IJ, Irimura T, Ro JY, Bresalier RS, Chun KH.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 5(10) ページ: 3386-2298
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Interaction of Muc4 and ErbB2 in a transgenic mouse model of gallbladder carcinoma: potential pathobiological implications. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyahara N, Shoda J, Kawamoto T, Ishida H, Ueda T, Akimoto Y, Kawakami H, Irimura T.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 32(5) ページ: 1796-1802
  • DOI: doi: 10.3892/or.2014.3443
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Hirsutine as an anti-metastatic phytochemical by targeting NF-κB activation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Lou C, Takahashi K, Irimura T, Saiki I, Hayakawa Y.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 45(5) ページ: 2085-2091
  • DOI: doi: 10.3892/ijo.2014.2624
  • 査読あり
• [雑誌論文] CXCL16 suppresses liver metastasis of colorectal cancer by promoting TNF-α-induced apoptosis by tumor-associated macrophages. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kee JY, Ito A, Hojo S, Hashimoto I, Igarashi Y, Tsuneyama K, Tsukada K, Irimura T, Shibahara N, Takasaki I, Inujima A, Nakayama T, Yoshie O, Sakurai H, Saiki I, Koizumi K.
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 14 ページ: 949-949
  • DOI: doi: 10.1186/1471-2407-14-949
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 糖鎖付加MUC1に対する免疫応答による癌の増殖と転移の制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 難波愛理、伝田香里、野地美樹、入村達郎
  • 学会等名: 第135日本薬学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] Heparanase-mediated cleavage of macromolecular heparin accelerates release of granular components of mouse peritoneal cell-derived mast cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: 東伸昭，入村達郎
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] マクロファージガラクトース型C型レクチン（MGL/CD301）による炎症と免疫の制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 伝田香里、入村達郎
  • 学会等名: 第12回糖鎖科学コンソーシアムシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-12-04 – 2014-12-05
  • 招待講演
• [学会発表] Identification of Hirsutine as an anti-metastatic phytochemical by targeting NF-κB activation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Lou C, Takahashi K, Irimura T, Saiki I, Hayakawa Y.
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] A unique dermal dendritic cell subset that skews the immune response toward Th2. (2014)
  • 著者名/発表者名: Irimura T.
  • 学会等名: MGH and U-Tokyo Joint Symposium on Frontiers in Biomedical Engineering
  • 発表場所: Cambridge, MA, USA
  • 年月日: 2014-09-24 – 2014-09-25
• [学会発表] Public private partnership in Japanese pharmaceutical affairs. (2014)
  • 著者名/発表者名: Irimura T.
  • 学会等名: FIP Congress
  • 発表場所: Bangkok, Thailand
  • 年月日: 2014-08-31 – 2014-09-04
  • 招待講演
• [学会発表] マスト細胞顆粒内ヘパリンの切断は細胞外マトリックスからの生理活性物質の放出を促進する (2014)
  • 著者名/発表者名: 東伸昭，中島元夫、入村達郎
  • 学会等名: 第33回日本糖質学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-08-10 – 2014-08-12
• [学会発表] Vd1T細胞を起点とする自然炎症はがん悪性化を促進する (2014)
  • 著者名/発表者名: 早川芳弘、済木育夫、入村達郎
  • 学会等名: 第23回がん転移学会学術集会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-11
  • 招待講演
• [学会発表] Requirement of CD4T cells for establishing inflammatory tumor microenvironment in 4T1breast cancer model. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Nagai N, Saiki I, Irimura T, Hayakawa Y.
  • 学会等名: The 22nd International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages.
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2014-06-02 – 2014-06-03