がんの診断と治療の標的としてのMUC21グリコフォーム

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25293011
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 入村 達郎 順天堂大学, 医学部, 特任教授 (80092146)
• 研究分担者: 伝田 香里 順天堂大学, 医学部, 助教 (00313122)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 腫瘍マーカー / ムチン / 乳がん / 糖鎖

研究実績の概要

ヒト乳管がん組織におけるMUC21の発現について、最近の順天堂における手術症例からルミナールA（LumA）、ルミナールB（LumB）、Her2陽性（HER）、トリプルネガティブ（TN）、非浸潤性乳管がん（DCIS）の各５例について、乳管内成分と正常乳管を含む組織を選んで伸長型糖鎖を含むMUC21に高い結合性を有するモノクローナル抗体heM21Aの結合性を免疫組織化学的に解析した。糖鎖のないあるいは短小型糖鎖を持つMUC21に特異的なheM21Dの結合は何れの部位にも見られなかった。LumA、LumB、HER、TNのがん部では５例中４例、DCISでは５例中３例に結合が見られ前4者では浸潤部と非浸潤部の染色性に大きな違いはなかった。正常乳管上皮にheM21Aモノクローナル抗体ががん部と同様に結合する症例が５グループそれぞれに１例ずつ存在した。染色強度はほとんどの例でこれまで陽性と判定してきた扁平上皮組織よりも低く、染色強度腫瘍ごとに比較すると同一腫瘍内では比較的均一であったが、腫瘍間では強度差が見られた。最も強い染色性が見られたのは扁平上皮様に分化した乳管がんであった。リンパ節転移の有無、核異形度、Ki67染色比率とheM21Aによる染色との間に相関は見られなかった。MUC21コアポリペプチドmRNAの発現に関して、乳がん、大腸がん、頭頸部がん、腎臓がん、肺腺がん、肺扁平上皮がん、甲状腺がん、子宮体がんを隣接正常組織と比較したデータベース検索によれば、乳腺、甲状腺、および子宮体において、一部の患者に有意な上昇がみられているので、その転写産物に糖鎖が付加し、伸長し、ムチンとして発現していることが明らかとなった。この亜集団がどの様な臨床病理学的背景を有するかをさらに検討することが極めて重要である。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [国際共同研究] Jagiellonian University(Poland)
  • 国名: ポーランド
  • 外国機関名: Jagiellonian University
• [国際共同研究] UT-MD Anderson Cancer Center(米国)
  • 国名: 米国
  • 外国機関名: UT-MD Anderson Cancer Center
• [雑誌論文] Proteasome inhibitor loaded micelles enhance antitumor activity through macrophage reprograming by NF-κB inhibition. (2017)
  • 著者名/発表者名: Wu H, Tao A, Martin JD, Quader S, Liu X, Takahashi K, Hespel L, Miura Y, Hayakawa Y, Irimura T, Cabral H, Kataoka K.
  • 雑誌名: J Pharm Sci. 巻: 3549 ページ: 30217-30224
  • DOI: 10.1016/j.xphs.2017.03.031.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heparanase augments inflammatory chemokine production from colorectal carcinoma cell lines. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsunekawa N, Higashi N, Kogane Y, Waki M, Shida H, Nishimura Y, Adachi H, Nakajima M, Irimura T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 469 ページ: 878-883
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.12.074.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Report on the use of non-clinical studies in the regulatory evaluation of oncology drugs. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa Y, Kawada M, Nishikawa H, Ochiya T, Saya H, Seimiya H, Yao R, Hayashi M, Kai C, Matsuda A, Naoe T, Ohtsu A, Okazaki T, Saji H, Sata M, Sugimura H, Sugiyama Y, Toi M, Irimura T.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 107 ページ: 189-202
  • DOI: 10.1111/cas.12857.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An iminosugar-based heparanase inhibitor heparastatin (SF4) suppresses infiltration of neutrophils and monocytes into inflamed dorsal air pouches. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sue M, Higashi N, Shida H, Kogane Y, Nishimura Y, Adachi H, Kolaczkowska E, Kepka M, Nakajima M, Irimura T.
  • 雑誌名: Int Immunopharmacol. 巻: 35 ページ: 15-21
  • DOI: 10.1016/j.intimp.2016.03.017.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] IL-17A-producing CD30(+) Vδ1 T cells drive inflammation-induced cancer progression. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kimura Y, Nagai N, Tsunekawa N, Sato-Matsushita M, Yoshimoto T, Cua DJ, Iwakura Y, Yagita H, Okada F, Tahara H, Saiki I, Irimura T, Hayakawa Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 107 ページ: 1209-1214
  • DOI: 10.1111/cas.13005.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ムチン21とその糖鎖: がんによる免疫抑制とアポトーシスの制御に関わるムチン (2017)
  • 著者名/発表者名: 入村達郎
  • 学会等名: 糖鎖免疫シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2017-01-25 – 2017-01-26
  • 招待講演
• [学会発表] Future of Glycobiologics (2016)
  • 著者名/発表者名: Tatsuro Irimura
  • 学会等名: Frontier 2016-UT/EPFL Joint Symposium
  • 発表場所: Lausanne
  • 年月日: 2016-12-05 – 2016-12-06
  • 国際学会 / 招待講演