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2015 年度 実績報告書

薬用資源植物を素材とした記憶と痛みを制御する天然分子の探索と創薬研究への展開

研究課題

研究課題/領域番号 25293023
研究機関千葉大学

研究代表者

高山 廣光  千葉大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (90171561)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
キーワード天然活性物質 / 天然物化学 / 生物活性物質の探索 / 生物活性分子の合成 / アルカロイド
研究実績の概要

C5-nor stemmadenine型インドールアルカロイドであるConolidineの全合成研究を行った。Conolidineは非オピオイド性新規鎮痛薬のシード化合物と報告されているが、その詳細な作用機序は解明されていなかった。そこで、作用機序解明の為の分子プローブ合成を指向し、Conolidine及びその類縁体2種の合成を行った。鍵反応であるシリルエノールエーテルを用いた金触媒環化反応の詳細な検討を行う事で、副生成物の構造並びに幾何異性体の特異な反応性を見出し、目的化合物の収率を92%まで改善した。同化合物を用いて、Conolidineを含む3つの天然物の全合成を達成し、論文として発表した。
カンナビノイド受容体、あるいはTRPチャネルに対するアンタゴニスト活性を有するイボガ型アルカロイド類(voacangineなど)の不斉全合成を検討した。現在までに、本アルカロイドの中心骨格であるイソキヌクリジン環の構築に成功した。
アセチルコリンエステラーゼ阻害剤探索のため、タイ産Lycopodium carinatumの成分探索を行い、新規5種を含む26種のアルカロイドを単離した。既知アルカロイドの内、Lycocarinatine Aとして報告された化合物の化学構造を訂正するに至った。これらの成果を論文として纏め投稿、受理された(日本薬学会誌)。また、大量供給法の確立を目指してリコポジウムアルカロイド類(Lycopoclavamine A)の不斉全合成を検討した。Lycoposerramine-Rの不斉全合成を達成し論文として発表した。
コプシアアルカロイド類、シニクイチアルカロイド類、ストリクタミン類、サルパギン型アルカロイド類、ヒガンバナ科アルカロイドの全合成研究を実施し、新規コプシアアルカロイド Kopsiyunnanine K、かご型構造を有するサルパギン型アルカロイドKoumineの不斉全合成を達成した。後者の結果は論文として投稿し受理された(アメリカ化学会誌)。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

27年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (27件)

すべて 2016 2015 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 2件、 査読あり 7件、 謝辞記載あり 4件) 学会発表 (16件) (うち招待講演 1件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] Imperial College London(英国)

    • 国名
      英国
    • 外国機関名
      Imperial College London
  • [国際共同研究] Chulalongkorn University(タイ)

    • 国名
      タイ
    • 外国機関名
      Chulalongkorn University
  • [雑誌論文] Total Synthesis of Conolidine and Apparicine2016

    • 著者名/発表者名
      N. Takanashi, K. Suzuki, M. Kitajima, H. Takayama
    • 雑誌名

      Tetrahedron Lett.

      巻: 57 ページ: 375-378

    • DOI

      10.1016/j.tetlet.2015.12.029

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Asymmetric Total Synthesis of Sarpagine-Related Indole Alkaloids, Hydroxygardnerine, Hydroxygardnutine, Gardnerine, (E)16-epi-Normacusine B, and Koumine2016

    • 著者名/発表者名
      M. Kitajima, K. Watanabe, H. Maeda, N. Kogure, H. Takayama
    • 雑誌名

      Org. Lett.

      巻: 18 ページ: 1912-1915

    • DOI

      10.1021/acs.orglett.6b00661

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] New Lycopodine-type Alkaloids from Lycopodium carinatum2016

    • 著者名/発表者名
      N. Kogure, M. Maruyama, S. Wongseripipatana, M. Kitajima, H. Takayama
    • 雑誌名

      Chem. Pharm. Bull.

      巻: 64 ページ: 0-0

    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The First Asymmetric Total Synthesis of Lycoposerramine-R2015

    • 著者名/発表者名
      H. Ishida, S. Kimura, N. Kogure, M. Kitajima, H. Takayama
    • 雑誌名

      Org. Biomol. Chem.

      巻: 13 ページ: 7762-7771

    • DOI

      10.1039/C5OB00827A

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Boosting Sensitivity in Liquid Chromatography-Fourier Transform Ion Cyclotron Resonance-Tandem Mass Spectrometry for Product Ion Analysis of Monoterpene Indole Alkaloids2015

    • 著者名/発表者名
      R. Nakabayashi, H. Tsugawa, M. Kitajima, H. Takayama, K. Saito
    • 雑誌名

      Front. Plant. Sci.

      巻: 6 ページ: Article 1127

    • DOI

      10.3389/fpls.2015.01127

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Cellular Toxicology of Mitragynine, the Dominant Alkaloid of the Narcotic-like Herb, Mitragyna speciosa Korth.2015

    • 著者名/発表者名
      N. A. Saidin, E. Holmes, H. Takayama, N. J. Gooderham
    • 雑誌名

      Toxicol. Res.

      巻: 4 ページ: 1173-1183

    • DOI

      10.1039/C5TX00113G

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Recent Progress in Total Synthesis of Lycopodium Alkaloids2015

    • 著者名/発表者名
      H. Takayama
    • 雑誌名

      J. Synth. Org. Chem. Jpn.

      巻: 73 ページ: 1062-1071

    • 査読あり
  • [学会発表] 五環性モノテルペノイドインドールアルカロイドAndranginineの不斉全合成研究2016

    • 著者名/発表者名
      通山紫乃, 三森雄二, 小暮紀行, 北島満里子, 高山廣光
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-29
  • [学会発表] Akuammiline型インドールアルカロイドの全合成研究2016

    • 著者名/発表者名
      高梨憲幸, 小暮紀行, 北島満里子, 高山廣光
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-29
  • [学会発表] ミソハギ科植物含有ビフェニルキノリジジンアルカロイド類の不斉全合成研究2016

    • 著者名/発表者名
      平間拓, 梅村隆之, 柳沢朋美, 山口恭加, 小暮紀行, 北島満里子, 高山廣光
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-28
  • [学会発表] 変形Fawcettimine型LycopodiumアルカロイドHuperzine Hの不斉全合成研究2016

    • 著者名/発表者名
      部家有紗, 早乙女航, 小暮紀行, 北島満里子, 高山廣光
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-28
  • [学会発表] 16-(R)-Hydroxysempervirineの不斉全合成2016

    • 著者名/発表者名
      鎌谷美友紀, 山田洋介, 小暮紀行, 北島満里子, 高山廣光
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-28
  • [学会発表] KopsiaアルカロイドArboflorineの不斉全合成研究2016

    • 著者名/発表者名
      真鍋ひとみ, 村上洋介, 小暮紀行, 北島満里子, 高山廣光
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-28
  • [学会発表] 新規KopsiaアルカロイドKAM1の不斉全合成研究2016

    • 著者名/発表者名
      德田涼子, 高橋伸明, 小暮紀行, 北島満里子, 高山廣光
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-28
  • [学会発表] タイ産アカネ科 Ophiorrhiza nutans 含有アルカロイド成分探索2016

    • 著者名/発表者名
      小野沢忠吉, 小暮紀行, 北島満里子, Santiarworn Dammrong, 高山廣光
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-28
  • [学会発表] 非オピオイド様鎮痛活性を有する C5-nor stemmadenine 型インドールアルカロイドの全合成研究2015

    • 著者名/発表者名
      高梨憲幸, 鈴木健太, 小暮紀行, 北島満里子, 高山廣光
    • 学会等名
      第33回メディシナルケミストリーシンポジウム
    • 発表場所
      千葉
    • 年月日
      2015-11-25
  • [学会発表] 五環性モノテルペノイドインドールアルカロイド Andranginine の不斉全合成研究2015

    • 著者名/発表者名
      通山紫乃, 三森雄二, 小暮紀行, 北島満里子, 高山廣光
    • 学会等名
      第33回メディシナルケミストリーシンポジウム
    • 発表場所
      千葉
    • 年月日
      2015-11-25
  • [学会発表] オクトレオチドユニットを配したコルヒチン系ダブルプロドラッグ化合物の創製研究2015

    • 著者名/発表者名
      北島満里子, 遠藤慎平, 森田暁洋, 小暮紀行, 高山廣光
    • 学会等名
      第33回メディシナルケミストリーシンポジウム
    • 発表場所
      千葉
    • 年月日
      2015-11-25
  • [学会発表] 金触媒環化反応を用いたサルパギン型インドールアルカロイドの不斉全合成2015

    • 著者名/発表者名
      渡辺慧介, 前田博行, 小暮紀行, 北島満里子, 高山廣光
    • 学会等名
      第41回反応と合成の進歩シンポジウム
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2015-10-26
  • [学会発表] 生物活性アルカロイドの探索・合成・創薬化学研究2015

    • 著者名/発表者名
      高山廣光
    • 学会等名
      日本生薬学会第62回年会
    • 発表場所
      岐阜
    • 年月日
      2015-09-12
    • 招待講演
  • [学会発表] ヒカゲノカズラ科 Lycopodium carinatum 含有アルカロイドの探索研究2015

    • 著者名/発表者名
      丸山萌, 小暮紀行, 北島満里子, 高山廣光
    • 学会等名
      日本生薬学会第62回年会
    • 発表場所
      岐阜
    • 年月日
      2015-09-11
  • [学会発表] 新規KopsiaアルカロイドKopsiyunnanine Kのスペクトル解析及び不斉全合成による構造決定2015

    • 著者名/発表者名
      北島満里子, 岡本佳樹, 小山徹也, Yuqiu Wu, 小暮紀行, Rongping Zhang, 高山廣光
    • 学会等名
      日本生薬学会第62回年会
    • 発表場所
      岐阜
    • 年月日
      2015-09-11
  • [学会発表] Lycodine 型アルカロイド類の生合成経路を模擬した効率的不斉全合成研究2015

    • 著者名/発表者名
      東雅之, 良川哲也, 小暮紀行, 北島満里子, 高山廣光
    • 学会等名
      第57回天然有機化合物討論会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2015-09-09
  • [図書] The Alkaloids: Chemistry and Biology (Chapter 4: Monoterpenoid Bisindole Alkaloids)2016

    • 著者名/発表者名
      M. Kitajima, H. Takayama
    • 総ページ数
      340 (259-309)
    • 出版者
      Academic Press
  • [備考] 生体機能性分子研究室 千葉大学大学院 薬学研究院

    • URL

      http://www.p.chiba-u.jp/lab/skb/index.html

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公開日: 2017-01-06   更新日: 2022-01-31  

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