タンパク質の真の機能解明には、適切な翻訳後修飾を受けたタンパク質を調製することが益々重要になってきている。標的タンパク質の翻訳後修飾を人工的に亢進させる方法の提案を指向し、本申請ではユビキチン化、SUMO化、リン酸化などの翻訳後修飾を人工的に亢進する化合物の創出を目指した。検討の結果、凝集性の神経変性疾患の原因タンパク質を、ユビキチン化修飾を経て分解誘導する化合物を創出した。また、核内受容体のtransrepression作用に選択的な免疫調製作用を有する化合物や、タンパク質のリン酸化修飾を人工的に亢進する化合物も合成した。
|