| 研究課題/領域番号 |
25293029
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| 研究機関 | 新潟薬科大学 |
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研究代表者 |
石黒 正路 新潟薬科大学, 応用生物科学部, 教授 (10280687)
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| 研究分担者 |
田宮 実 新潟薬科大学, 応用生物科学部, 助教 (10468960) [辞退]
山崎 晴丈 新潟薬科大学, 応用生物科学部, 助教 (20456776)
西田 浩志 新潟薬科大学, 応用生物科学部, 教授 (60322541)
高久 洋暁 新潟薬科大学, 応用生物科学部, 教授 (70350717)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | ゴミシンN / 五味子 / ATR / Phosphokinase / リグナン / 抗がん活性増強 / チェックポイント |
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| 研究実績の概要 |
本年度はゴミシンNとATRの相互作用に焦点を絞り、以下の３項目について検討した。
１．放射活性ゴミシンNの調製 昨年度までに確立した合成経路に基づき、タンパク質との相互作用解析が可能なC14でメトキシメチル基をラベルした放射活性サンプルを大量に合成し確保した。
２．ATRのPhosphokinase Domain部分の発現とタンパク質の調製 モザイク構造を持つATRのPhosphokinase Domain領域の遺伝子の調製を試みたが、用いた遺伝子に欠陥があることが判明したため、まだタンパク質の発現タとンパク質ドメインのphosphokinase活性を確認するに至っておらず、今後の課題となった。
３．ATRのPhosphokinase DomainにおけるゴミシンNとの相互作用のシミュレーション Phosphokinase活性を持つタンパク質でATRのPhosphokinase Domainと相同性のある４種の結晶構造が明らかとなっているタンパク質(PDB code: 4OVV, 2Y3A, 3APD，2WXG)を用いてホモロジーモデリング法により立体構造モデルを構築し、ゴミシンNの構造を活性部位およびその周辺にドッキングし相互作用を検討した。その結果、相互作用にもっとも重要と考えられるゴミシンNのメチレンジオキシ構造を特定し、その相互作用を保持したゴミシンN関連誘導体をデザインしその結合について検討した。
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| 現在までの達成度 (段落) |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 次年度使用額の使用計画 |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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