活性酸素シグナルによる精子幹細胞自己複製制御機構の解明

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25293067
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 篠原 隆司 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30322770)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 精子形成

研究実績の概要

本年度我々はNox遺伝子の別familyであるNox3遺伝子がマウス精子幹細胞の自己複製分裂において果たす役割の解析を行った。通常Nox3遺伝子は対数増殖期にある培養精子幹細胞であるgermline stem (GS)細胞には発現していない。しかしながら、自己複製因子を除き飢餓状態にした後に再度自己複製因子を添加することで一過性に発現してくる。Nox3に対するshort hairpin RNAをGS細胞で発現すると、自己複製因子を添加した後の活性酸素量の低下が見られるのみならず、細胞増殖も抑制される。Nox3を強制的にGS細胞に発現してもその増殖には大きな影響は見られなかったが、Nox3の発現抑制されたGS細胞もしくは精巣細胞を精子幹細胞移植法により定量すると精子幹細胞活性が低下していることが明らかになった。このことから、精子幹細胞の自己複製分裂にはNox1とNox3遺伝子が異なった局面で作用していることがわかった。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

27年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Enrichment of Mouse Spermatogonial Stem Cells by the Stem Cell Dye CDy1. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kanatsu-Shinohara M, Morimoto H, Shinohara T.
  • 雑誌名: Biol Reprod 巻: 94 ページ: 13
  • DOI: 10.1095/biolreprod.115.135707
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pluripotent cell derivation from male germline cells by suppression of Dmrt1 and Trp53. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Kanatsu-Shinohara M, Hirose M, Ogura A, Shinohara T.
  • 雑誌名: J Reprod Dev. 巻: 61 ページ: 473-84
  • DOI: 10.1262/jrd.2015-059.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The CDKN1B-RB1-E2F1 pathway protects mouse spermatogonial stem cells from genomic damage. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Kanatsu-Shinohara M, Shinohara T.
  • 雑誌名: J Reprod Dev. 巻: 61 ページ: 305-16
  • DOI: 10.1262/jrd.2015-027.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ROS-Generating Oxidase Nox3 Regulates the Self-Renewal of Mouse Spermatogonial Stem Cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Morimoto H, Kanatsu-Shinohara M, Shinohara T.
  • 雑誌名: Biol Reprod. 巻: 92 ページ: 147
  • DOI: 10.1095/biolreprod.114.127647.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Functional differences between GDNF-dependent and FGF2-dependent mouse spermatogonial stem cell self-renewal. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takashima S, Kanatsu-Shinohara M, Tanaka T, Morimoto H, Inoue K, Ogonuki N, Jijiwa M, Takahashi M, Ogura A, Shinohara T.
  • 雑誌名: Stem Cell Reports. 巻: 4 ページ: 489-502.
  • DOI: 10.1016/j.stemcr.2015.01.010.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Non-random germline transmission of mouse spermatogonial stem cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Takashi Shinohara
  • 学会等名: international symposium on epigenome dynamics and regulation in germ cells
  • 発表場所: 京都大学
  • 年月日: 2016-02-17 – 2016-02-19
  • 国際学会