| 研究課題/領域番号 |
25293078
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| 研究機関 | 名古屋市立大学 |
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研究代表者 |
植村 明嘉 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30373278)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | RhoJ / 血管内皮細胞 / VEGF / VEGFR2 / Sema3E / PlexinD1 / 網膜 / 血管新生 |
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| 研究実績の概要 |
平成26年度は血管内皮細胞におけるRhoJのシグナル伝達機構を解析した。血管内皮細胞では活性型（GTP結合型）RhoJがPlexinD1のRho-binding domainに結合するが、Sema3EリガンドがPlexinD1受容体に結合すると、RhoJがPlexinD1から遊離してアクチン脱重合を誘導することが明らかとなった。一方、活性型RhoJは、VEGF刺激時におけるVEGFR2-PlexinD1複合受容体の形成を媒介して、MAPキナーゼ経路やPI3キナーゼ経路などの下流シグナルを活性化することを明らかにした。さらに血管内皮細胞運動において、RhoJはVEGFによる遊走促進、Sema3Eによる遊走阻害のいずれも制御することを明らかにした。RhoJ遺伝子欠損マウスを用いた虚血網膜症モデルでは異常血管新生が減少することから、RhoJが網膜血管新生病に対する新たな創薬標的分子となる可能性が示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
当初の計画通り、血管内皮細胞におけるRhoJシグナルの細胞分子生物学的解析を実施し、RhoJによる内皮細胞運動の制御機構を明らかにした。また、RhoJ-KOマウスにて虚血性網膜症モデルを作成し、病的血管新生におけるRhoJの役割を明らかにした。
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| 今後の研究の推進方策 |
平成27年度は、タイムラプス撮影技術を用いてRhoJによる血管網自己組織化の制御機構を解明するとともに、RhoJ が網膜血管新生病に対する創薬標的分子となりうる可能性について、さらに検証する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
平成26年度に予定していた研究は、補助金分のみで実施できたため、平成26年度基金分は全額、平成27年度に使用する。
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| 次年度使用額の使用計画 |
平成27年度は主に物品費の購入および人件費に充当する。
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