アレルギー性皮膚炎に対する分子標的療法の基盤開発

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25293091
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 渋谷 和子 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (00302406)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 免疫学 / 皮膚 / アレルギー性皮膚炎 / ヘルパーT細胞 / 分子標的療法

研究実績の概要

接触抗原により誘導されるアレルギー性皮膚炎の病態にはCD4+ T細胞が関与していることが知られているが、病態形成の分子メカニズムの詳細はいまだ不明な点が多い。
私達は、CD155 (poliovirus receptor; PVR/Necl-5/Tage4)が、NK細胞やCD8+ T細胞に発現する免疫活性化受容体DNAM-1のリガンドであることを同定した。さらに私達は、CD155の発現が免疫細胞の中でも特にCD4+ T細胞に高いことを観察した。また、CD155を介したシグナルを解析した結果、CD155がCD4+T細胞のco-stimulatory分子として機能していることを明らかにした。さらに、私達はCD155を介するシグナルが、CD4+ナイーブT細胞からTh1細胞への分化を誘導することを見出した。
接触性皮膚炎に代表されるアレルギー性皮膚炎病態ではCD4+T細胞が重要な役割を担っており、Th1型免疫応答がその病態の主体であることが知られている。そこで、私達はCD155遺伝子欠損マウスを用いて、接触性皮膚炎の病態を観察した。その結果、CD155遺伝子欠損マウスでは、接触性皮膚炎病態が軽減することが観察された。さらに、所属リンパ節を解析した結果、接触性皮膚炎を誘導したCD155遺伝子欠損マウスでは、野生型マウスに比較して、IFN-gを産生するTh1細胞が有意に減少していた。以上の結果より、CD155を介する刺激がTh1分化を誘導し、接触性皮膚炎病態の増悪に関与していることが明らかとなった。最後に、接触性皮膚炎を誘導したマウスに、抗CD155中和抗体を投与すると、病態の改善が認められ、CD155が接触性皮膚炎の治療標的となる可能性が示唆された。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

27年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Increased soluble CD155 in the serum of cancer patients (2016)
  • 著者名/発表者名: Iguchi-Manaka A, Okumura G, Kojima H, Cho Y, Hirochika R, Bando H, Sato T, Yoshikawa H, Hara H, Shibuya A, Shibuya K.
  • 雑誌名: PloS One 巻: 11 ページ: 11(4)
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0152982
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Apoptotic epithelial cells control the abundance of Treg cells at barrier surfaces. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakahashi-Oda C, Udayanga KGS, Nakamura Y, Nakazawa Y, Miki H, Iino S, Tahara-Hanaoka S, Shibuya K, Shibuya A.
  • 雑誌名: Nature Immunol 巻: 17 ページ: 441-453
  • DOI: 10.1038/ni.3345
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Expression of DNAM-1 (CD226) on inflammatory monocytes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Vo AV, Takenaka E, Shibuya A, Shibuya K.
  • 雑誌名: Mol Immunol 巻: 69 ページ: 70-76
  • DOI: 10.1016/j.molimm.2015.11.009
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] IgM-Dependent Phagocytosis in Microglia Is Mediated by Complement Receptor 3, Not Fcα/μ Receptor. (2015)
  • 著者名/発表者名: Weinstein JR, Quan Y, Hanson JF, Colonna L, Iorga M, Honda S, Shibuya K, Shibuya A, Elkon KB, Moller T.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 195 ページ: 5309-5317
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1401195
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] CD155 (PVR/Necl5) Mediates a Costimulatory Signal in CD4+ T Cells and Regulates Allergic Inflammation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamashita--Kanemaru Y, Takahashi Y, Wang Y, Tahara-Hanaoka S, Honda S, Bernhardt G, Shibuya A, Shibuya K.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 194 ページ: 5644-5653
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1401942
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Expression of DNAM-1 (CD226) on inflammatory monocytes The 55th Midwinter Conference of Immunologists (2016)
  • 著者名/発表者名: Vo AV, Takenaka E, Shibuya A, Shibuya K
  • 学会等名: The 55th Midwinter Conference of Immunologists
  • 発表場所: Asilomar Conference Grounds, Pacific Grove California, (USA)
  • 年月日: 2016-01-23 – 2016-01-25
  • 国際学会
• [学会発表] Increased soluble CD155 in patients with various cancers (2015)
  • 著者名/発表者名: Iguchi-Manaka A, Shibuya A, Shibuya K
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（札幌）
  • 年月日: 2015-11-18 – 2015-11-20
• [学会発表] Involvement of DNAM-1 (CD226) expressed on small peritoneal macrophages in antigen presentation (2015)
  • 著者名/発表者名: Takenaka E, Vo AV, Shibuya A, Shibuya K
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（札幌）
  • 年月日: 2015-11-18 – 2015-11-20
• [学会発表] evelopment of a novel method for isolation of follicular dendritic cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Honda S, Shibuya K, Shibuya A.
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（札幌）
  • 年月日: 2015-11-18 – 2015-11-20
• [学会発表] The role of DNAM-1 and CD155 in tumor immunity and escape (2015)
  • 著者名/発表者名: Shibuya K, Iguchi-Manaka A, Kojima H, Cho Y, Hirochika R, Shibuya A.
  • 学会等名: International Symposium on Immune Regulation
  • 発表場所: Oarai Park Hotel, Oarai (Japan)
  • 年月日: 2015-10-29 – 2015-10-30
  • 国際学会
• [学会発表] Apoptotic epithelial cells control regulatory T cell expansion (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakahashi-Oda C, Udayanga K G S, Nakamura Y, Nakazawa Y, Totsuka N, Miki H, Iino S, Tahara-Hanaoka S, Honda S, Shibuya K, Shibuya A.
  • 学会等名: International Symposium on Immune Regulation
  • 発表場所: Oarai Park Hotel, Oarai (Japan)
  • 年月日: 2015-10-29 – 2015-10-30
  • 国際学会
• [学会発表] Marginal zone B cells exacerbate endotoxic shock via interleukin-6 secretion induced by Fcα/μR-coupled TLR4 signaling International Symposium on Immune Regulation (2015)
  • 著者名/発表者名: Honda S, Sato K, Totsuka N, Fujiyama S, Fujimoto M, Miyake K, Nakahashi-Oda C, Tahara-Hanaoka S, Honda S, Shibuya K, Shibuya A.
  • 学会等名: International Symposium on Immune Regulation
  • 発表場所: Oarai Park Hotel, Oarai (Japan)
  • 年月日: 2015-10-29 – 2015-10-30
  • 国際学会
• [学会発表] Increased soluble CD155 in the serum of cancer patients (2015)
  • 著者名/発表者名: Iguchi-Manaka A, Hiroshi Kojima, Cho Y, Shibuya A, Shibuya K
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋）
  • 年月日: 2015-10-08 – 2015-10-10
• [学会発表] 癌患者血清における可溶型CD155の上昇 (2015)
  • 著者名/発表者名: 井口研子、渋谷彰、渋谷和子
  • 学会等名: 第7回血液疾患免疫療法研究会学術集会
  • 発表場所: 東京大学 伊藤国際学術研究センター（東京）
  • 年月日: 2015-09-26
• [産業財産権] 可溶型CD155タンパク質を用いた癌の検出方法 (2015)
  • 発明者名: 渋谷彰、渋谷和子、井口研子
  • 権利者名: 渋谷彰、渋谷和子、井口研子
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2015-134764
  • 出願年月日: 2015-01-26
  • 取得年月日: 2015-07-27