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2015 年度 実績報告書

マラリア感染における脳内免疫反応の4次元イメージング

研究課題

研究課題/領域番号 25293100
研究機関大阪大学

研究代表者

Coban Cevayir  大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 教授 (00397712)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
キーワードImmunology / Cerebral Malaria / Imaging / MRI / Multiphoton imaging / Olfactory bulb / smell loss
研究実績の概要

Plasmodium falciparum infection in human manifest with a deadly complication called cerebral malaria (CM). It is characterized by sudden coma, death or long-term neurodisability if survived. Similar to various central nervous system inflammatory disorders, dysfunction of the blood-brain-barrier (BBB) is the main feature of CM; however, little is known how it occurs. Studies using a mouse model of experimental cerebral malaria (ECM) have indicated that BBB disruption and CD8 T cell recruitment contribute to disease, but the spatiotemporal mechanisms are poorly understood. We have approached to this problem by using cutting-edge imaging technologies. We have shown by ultra-high-field MRI and multiphoton microscopy that the olfactory bulb is physically and functionally damaged (loss of smell) by Plasmodium parasites during ECM. The trabecular small capillaries comprising the olfactory bulb show parasite accumulation and cell occlusion followed by microbleeding, events associated with high fever and cytokine storm. Specifically, the olfactory upregulates chemokine CCL21, and loss or functional blockade of its receptors CCR7 and CXCR3 results in decreased CD8 T cell activation and recruitment, respectively, as well as prolonged survival. Thus, early detection of olfaction loss and blockade of pathological cell recruitment may offer potential therapeutic strategies for CM.

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

27年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2016 2015 その他

すべて 学会発表 (6件) (うち国際学会 6件、 招待講演 6件) 備考 (2件)

  • [学会発表] Immunopathology of malaria: search for new drug targets2016

    • 著者名/発表者名
      C Coban
    • 学会等名
      The 89th Annual Meeting of the Japanese Pharmacological Society
    • 発表場所
      Pacifico Yokohama, Yokohama, JAPAN.
    • 年月日
      2016-03-09 – 2016-03-11
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Tissue-specific Immunopathology during Malaria2016

    • 著者名/発表者名
      C Coban
    • 学会等名
      The 5th NIF Winter School on Advanced Immunology
    • 発表場所
      Awaji Island, Hyogo, JAPAN
    • 年月日
      2016-01-17 – 2016-01-22
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Tissue-specific Immunopathology during Malaria2015

    • 著者名/発表者名
      C Coban
    • 学会等名
      Global Network Forum on Infection and Immunity 2015
    • 発表場所
      Chiba University, Chiba, JAPAN.
    • 年月日
      2015-11-14 – 2015-11-14
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Imaging malaria immunopathology2015

    • 著者名/発表者名
      C Coban
    • 学会等名
      Department of Pediatrics, Saint Louis University School of Medicine
    • 発表場所
      St. Louis, MO, USA.
    • 年月日
      2015-08-07 – 2015-08-07
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Tissue-specific Immunopathology during Malaria2015

    • 著者名/発表者名
      C Coban
    • 学会等名
      The 6th Congress of the FIMSA (Federation of Immunological Societies of Asia Oceania)
    • 発表場所
      Marina Bay Sands Convention Center, SINGAPORE
    • 年月日
      2015-06-30 – 2015-07-03
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Tissue-specific Immunopathology during Malaria2015

    • 著者名/発表者名
      C Coban
    • 学会等名
      RIKEN IMS-JSI International Symposium on Immunology 2015, Infection and Immunit
    • 発表場所
      Pacifico Yokohama, Yokohama, JAPAN.
    • 年月日
      2015-06-18 – 2015-06-19
    • 国際学会 / 招待講演
  • [備考] Olfactory plays a key role in pathogenesis...

    • URL

      http://www.ifrec.osaka-u.ac.jp/en/research/20140515-0701.htm

  • [備考] 脳マラリアの新たな診断と治療のターゲットを発見

    • URL

      http://resou.osaka-u.ac.jp/ja/research/2014/20140515_1

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公開日: 2017-01-06  

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