マラリア病態形成における新規抑制性Ｔ細胞の役割とその介入研究

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25293101
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 由井 克之 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (90274638)
• 研究分担者: 木村 大輔 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (50423637)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: マラリア / T細胞 / 制御 / サイトカイン / マウス

研究実績の概要

マウスマラリア原虫Plasmodium berghei ANKAを用いた基礎研究において、免疫制御性サイトカインIL-27を産生し免疫抑制を行う新規制御性CD4+T細胞を発見した。このT細胞は、通常の制御性T細胞とは異なり転写因子Foxp3陰性で、IFN-γ産生Th1細胞やIL-10産生Tr1細胞とも異なるサブセットである。抗原特異的にIL-27を産生し、他のT細胞のIL-2産生と増殖応答をIL-27依存的に抑制する。マラリア感染マウスでは、特異的T細胞が、マクロファージや樹状細胞より高いレベルでIL-27を産生する。マウスがマラリア原虫に感染すると、T細胞のIL-2産生やクローン増殖応答が抑制しされる。しかしながら、T細胞にIL-27p28あるいはEBI3遺伝子を欠損するマウスでは、この抑制が解除され、T細胞の特異適応等が亢進する。
様々なマラリア原虫株を用い、IL-27産生細胞が誘導されるか否か検討した。P. yoelii、P. chabaudi、P. vinckei何れの感染においても、T細胞受容体刺激に対して脾臓CD4+T細胞のIL-2産生低下とIFN-gamma産生増加、そしてIL-27産生を確認することができた。一方、リステリア感染とリーシュマニア原虫感染では、CD4+T細胞のT細胞受容体刺激に対するIL-2産生低下やIL-27産生は観察されなかった。また、Myd88 KOマウスやTRIF KOマウスでもマラリア原虫感染によりCD4+T細胞のIL-2産生低下とIL-27産生が観察され、IL-27産生CD4+T細胞の誘導にはToll様受容体の刺激伝達は関与しないと考えられた。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

27年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Interleukin-27-producing CD4+ T cells regulate protective immunity during malaria parasite infection (2016)
  • 著者名/発表者名: Kimura, D, Miyakoda, M., Kimura K., Honma, K., Hara, H., Yoshida, H., Yui, K.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 44 ページ: 672-682
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2016.02.011
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Expression of PD-1/LAG-3 and cytokine production by CD4+ T cells during infection with Plasmodium parasites (2016)
  • 著者名/発表者名: Henrietta, T D, Kimura, D, Miyakoda, M., Kimura K., Akbari, M, Yui, K.
  • 雑誌名: Microbiol. Immunol 巻: 60 ページ: 121-131
  • DOI: 10.1111/1348-0421.12354.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A Proteomic Approach identifies candidate early Biomarkers to Predict Severe Dengue in Children (2016)
  • 著者名/発表者名: D My-Nhi, N Tien Huy, K Ohyama, D Kimura, N Thi Phuong Lan, L Uchida, N Van Thuong, C Thi My Nhon, L Hong Phuc, N Thi Mai, S Mizukami, L Quoc Bao, N Ngoc Doan, N Van Thanh Binh, L Chan Quang, J Karbwang, K Yui, K Morita, V Thi Uoe Huong, K Hirayama
  • 雑誌名: Plos Neg Dis 巻: 10 ページ: e0004435
  • DOI: 10.1371/journal.pntd.0004435
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Recruitment of distinct immune cell populations to the lung after intractracheal TLR4 signaling activation by two different stimulations (2016)
  • 著者名/発表者名: Inamura, Y, Honma, K, Kimura, D, Miyakoda, M, Kimura, K, Fukudome, K, Nanashima, A, Nagayasu, T, and Yui, K,
  • 雑誌名: Acta Medica Nagasakientia 巻: 60 ページ: 77-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] インターロイキン27を産生するCD４陽性T細胞によるマラリア原虫の感染に対する免疫防御の制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 木村大輔、由井克之
  • 雑誌名: ライフサイエンス新着論文レビュー 巻: 0 ページ: 0
  • DOI: 10.7875/first.author.2016.021
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Intravital imaging of the immune responses during liver-stage malaria infection: An improved approach for fixing the liver. (2016)
  • 著者名/発表者名: Akbari M, Kimura K, Houts JT, Yui K
  • 雑誌名: Parasitology International 巻: 0 ページ: 0
  • DOI: 10.1016/j.parint.2016.02.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction of conventional dendritic cells during Plasmodium infection is dependent on activation induced death by type I and II interferons (2015)
  • 著者名/発表者名: Tamura, T, Kimura, K, Yui, K, Yoshida, S
  • 雑誌名: Experimental Parasitolgy 巻: 159 ページ: 127-135
  • DOI: 10.1016/j.exppara.2015.09.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Haplotype infufficiency of interferon regulatory factor 4 strongly protects against autoimmune in non-obese diabetic mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Akazawa, S, Kobayashi, M, Kuriya, G, Yu, L, Kawasaki, E, Yamasaki, H, Nagayama, Y, Matsuyama, M. Akbari, T, Yui, K, Kawakami, A, Abiru, N
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 58 ページ: 2606-2614
  • DOI: 10.1007/s00125-015-3724-3
  • 査読あり
• [学会発表] マラリア原虫感染におけるIL-27依存的な免疫記憶抑制 (2016)
  • 著者名/発表者名: 木村大輔、都田真奈、Akbari Masoud, 井手宏二、木村一美、原博満、吉田裕樹、由井克之
  • 学会等名: 第85回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 宮崎市
  • 年月日: 2016-03-19 – 2016-03-20
• [学会発表] IL-27-producing CD4+ T cells induced during malaria infection are distinct from Tr1 cells (2015)
  • 著者名/発表者名: KIMURA Daisuke, MIYAKODA Mana, DOE Henrietta Terko, KIMURA Kazumi, HARA Hiromitsu, YOSHIDA Hiroki, YUI Katsuyuki
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2015-11-18 – 2015-11-20
• [学会発表] Mechanisms underlying the induction of IL-27-producing CD4+ T cells during immune responses against intracellular pathogens (2015)
  • 著者名/発表者名: DOE Henrietta Terko, KIMURA Kazumi, MIYAKODA Mana, masoud Akbari, Kazumi Kimura, YUI Katsuyuki
  • 学会等名: 64th annual meeting of American Society of Tropical Medicine and Hygine
  • 発表場所: Philadelphia, U.S.A.
  • 年月日: 2015-10-25 – 2015-10-29
  • 国際学会
• [学会発表] Regulation of immune responses by IL-27-producing CD4+ T cells during malaria infection (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Yui
  • 学会等名: The 12th NUS-Nagasaki joint symposium
  • 発表場所: NUS, Singapore
  • 年月日: 2015-06-11 – 2015-06-12
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] IL-27-producing CD4+ T cells regulate protective immune responses during malaria infection (2015)
  • 著者名/発表者名: KIMURA Daisuke, MIYAKODA Mana, DOE Henrietta Terko, KIMURA Kazumi, Hiromitsu Hara, Hiroki Yoshida, YUI Katsuyuki
  • 学会等名: 25th Annual molecular parasitology vector biology Symposium
  • 発表場所: Athens, GO USA
  • 年月日: 2015-04-28 – 2015-04-29
  • 国際学会 / 招待講演
• [備考] 長崎大学大学院医歯薬学総合研究科新興感染症病態制御学系専攻免疫学分野
  • URL: http://www.med.nagasaki-u.ac.jp/mmi/im/