慢性GVHDの細胞・分子基盤

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25293113
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 松島 綱治 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50222427)
• 研究分担者: 橋本 真一 金沢大学, 医学系, 特任教授 (00313099) ; 上羽 悟史 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (00447385) ; 島岡 猛士 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90422279)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 免疫制御 / 移植免疫 / 免疫不全 / 自己免疫 / 造血幹細胞

研究実績の概要

同種造血幹細胞移植患者の生命予後およびQOLを脅かす慢性GVHD（cGVHD）の細胞・分子基盤を解明することで、その新規治療、予防法開発の基礎を築くことを目的としている。H26年度までに、移植片中に混入する成熟T細胞(graft-T: gT)または骨髄前駆細胞から胸腺分化を経て再構築された細胞(reconstituted-T: rT)が、それぞれcGVHDの病態形成にどのような役割を果たすかについて検討した。C57BL/6→C3H.H2b minor histocompatibility antigen mismatch GVHDモデルにおいて、gTがrTの再構築および末梢組織への浸潤に抑制的に働いていること、またrTはgTの機能を抑制していることを見いだした。H27年度は、gTとrTの宿主抗原に対する反応特性を解析した。
移植後40日目の慢性GVHD発症マウスからgTおよびrTを調整し、未処置C3H.H2bマウスまたはT細胞除去B6骨髄で再構築したC3H.H2bマウス（B6->C3H.H2b）から調整したT細胞除去脾臓細胞または肺非血球細胞と共培養し、増殖応答を解析した。gTは、未処置C3H.H2bとB6->C3H.H2bから調整したT細胞除去脾臓細胞いずれに対しても増殖応答を示したのに対し、rTは主にB6->C3H.H2bから調整したT細胞除去脾臓細胞に反応性を示した。また、gT, rTいずれも非血球系細胞に対する増殖応答は認めなかった。これらの結果から、移植後40日目のgTは、宿主抗原を直接および間接の2つの抗原提示経路で認識するが、rTは間接経路のみで宿主抗原を認識すること、また、いずれも非血球系細胞を認識しないことが示唆された。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

27年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Cigarette Smoke Delays Regeneration of the Olfactory Epithelium in Mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ueha R, Ueha S, Sakamoto T, Kanaya K, Suzukawa K, Nishijima H, Kikuta S, Kondo K, Matsushima K, Yamasoba T.
  • 雑誌名: Neurotox Res. 巻: - ページ: -
  • DOI: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Damage to Olfactory Progenitor Cells Is Involved in Cigarette Smoke-Induced Olfactory Dysfunction in Mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Ueha R, Ueha S, Kondo K, Sakamoto T, Kikuta S, Kanaya K, Nishijima H, Matsushima K, Yamasoba T
  • 雑誌名: Am J Pathol. 巻: 186 ページ: 579-586
  • DOI: doi: 10.1016/j.ajpath.2015.11.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Local fibroblast proliferation but not influx is responsible for synovial hyperplasia in a murine model of rheumatoid arthritis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsuo Y, Mizoguchi F, Saito T, Kawahata K, Ueha S, Matsushima K, Inagaki Y, Miyasaka N, Kohsaka H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 470 ページ: 504-509
  • DOI: doi: 10.1016/j.bbrc.2016.01.121
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat Shock Protein 27 Plays a Pivotal Role in Myofibroblast Differentiation and in the Development of Bleomycin-Induced Pulmonary Fibrosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Park AM, Kanai K, Itoh T, Sato T, Tsukui T, Inagaki Y, Selman M, Matsushima K, Yoshie O.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 ページ: e0148998
  • DOI: doi: 10.1371/journal.pone.0148998
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Combination of Mitochondrial Oxidative Stress and Excess Fat/Calorie Intake Accelerates Steatohepatitis by Enhancing Hepatic CC Chemokine Production in Mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Moro T, Nakao S, Sumiyoshi H, Ishii T, Miyazawa M, Ishii N, Sato T, Iida Y, Okada Y, Tanaka M, Hayashi H, Ueha S, Matsushima K, Inagaki Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 ページ: e0146592
  • DOI: doi: 10.1371/journal.pone.0146592
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Reduced supply of monocyte-derived macrophages leads to a transition from nodular to diffuse lesions and tissue cell activation in silica-induced pulmonary fibrosis in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shichino S, Abe J, Ueha S, Otsuji M, Tsukui T, Kosugi-Kanaya M, Shand FH, Hashimoto S, Suzuki HI, Morikawa T, Inagaki Y, Matsushima K.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 巻: 185 ページ: 2923-2938
  • DOI: doi: 10.1016/j.ajpath.2015.07.013.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intratracheal cell transfer demonstrates the profibrotic potential of resident fibroblasts in pulmonary fibrosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsukui T, Ueha S, Shichino S, Inagaki Y, Matsushima K.
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 185 ページ: 2939-2948
  • DOI: doi: 10.1016/j.ajpath.2015.07.022
  • 査読あり
• [学会発表] Reduced Supply of Monocyte-derived Macrophages Leads to a Transition from Nodular to Diffuse Lesions and Tissue Cell Activation in Silica-induced Pulmonary Fibrosis in Mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Shigeyuki Shichino, Jun Abe, Tatsuya Tsukui, Satoshi Ueha, Shin-ichi Hashimoto, Teppei Morikawa, Yutaka Inagaki, and Kouji Matsushima
  • 学会等名: Keystone symposia, Fibrosis: From Basic Mechanisms to Targeted Therapies (Q3)
  • 発表場所: Keystone Resort. Colorado, USA
  • 年月日: 2016-02-10 – 2016-02-10
  • 国際学会
• [学会発表] Intratracheal cell transfer demonstrates the profibrotic potential of resident fibroblasts in pulmonary fibrosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsukui T, Ueha S, Shichino S, Inagaki Y, Matsushima K.
  • 学会等名: Keystone symposia, Fibrosis: From Basic Mechanisms to Targeted Therapies (Q3)
  • 発表場所: Keystone Resort. Colorado,
  • 年月日: 2016-02-09 – 2016-02-09
  • 国際学会
• [学会発表] Anti-CD4 depleting mAb improves costimulatory signals and cytokine microenvironments in the tumor draining lymph node (2015)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Ueha, Haru Ogiwara, Shoji Yokochi, Yoshiro Ishiwata, Kazuhiro Kakimi, Satoru Ito, Kouji Matsushima
  • 学会等名: 第44回 日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（札幌、北海道）
  • 年月日: 2015-11-18 – 2015-11-20
• [学会発表] Global transcriptome analysis reveals the expression signatures of cell surface receptors in the lung tissue cell subsets (2015)
  • 著者名/発表者名: Shigeyuki Shichino, Tatsuya Tsukui, Satoshi Ueha, Yutaka Inagaki, Shin-ichi Hashimoto, and Kouji Matsushima
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2015-11-18 – 2015-11-20
• [学会発表] Intratracheal cell transfer demonstrates the profibrotic potential of resident fibroblasts in pulmonary fibrosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsukui T, Ueha S, Shichino S, Inagaki Y, Matsushima K.
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2015-11-18 – 2015-11-20
• [学会発表] Robust anti-tumor effects of combined anti-CD4 depleting antibody and anti-PD-L1 antibody treatment in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Ueha, Shoji Yokochi, Yoshiro Ishiwata, Satoru Ito, Yuya Terashima, Kazuhiro Kakimi, Kouji Matsushima
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋、愛知）
  • 年月日: 2015-10-05 – 2015-10-08
• [学会発表] Lineage tracing of resident fibroblasts by the intratracheal cell transfer elucidates the cellular origin of activated fibroblasts in pulmonary fibrosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsukui T, Ueha S, Shichino S, Inagaki Y, Matsushima K
  • 学会等名: 12th World Congress on Inflammation
  • 発表場所: Boston, MA, USA.
  • 年月日: 2015-08-10 – 2015-08-10
  • 国際学会
• [学会発表] Global transcriptome analysis reveals the expression signatures of cell surface receptors in the lung tissue cell subsets in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Shigeyuki Shichino, Tatsuya Tsukui, Satoshi Ueha, Yutaka Inagaki, Shin-ichi Hashimoto, and Kouji Matsushima
  • 学会等名: International Conference of Cancer Immunotherapy and Macrophages
  • 発表場所: Ion International Research center, Tokyo, Japan
  • 年月日: 2015-07-09 – 2015-07-09
  • 国際学会
• [学会発表] Robust anti-tumor CD8+ T cell responses elicited by the anti-CD4 depleting antibody therapy (2015)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Ueha, Haru Ogiwara, Shoji Yokochi, Yoshiro Ishiwata, Krishant Chand, Kazuhiro Kakimi, Satoru Ito, Kouji Matsushima
  • 学会等名: International Conference of Cancer Immunotherapy and Macrophages
  • 発表場所: Ion International Research center, Tokyo, Japan
  • 年月日: 2015-07-09 – 2015-07-09
  • 国際学会
• [学会発表] 慢性移植片対宿主病が骨髄造血微小環境に及ぼす影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 上羽 悟史、小杉 瑞葉、須藤 直人、王泳、松島 綱治
  • 学会等名: 第1回日本骨免疫学会
  • 発表場所: ホテルブリーズベイマリーナ（宮古島、沖縄）
  • 年月日: 2015-06-30 – 2015-07-02
• [備考] 東京大学大学院医学系分子予防医学教室ホームページ
  • URL: http://www.prevent.m.u-tokyo.ac.jp/