マイクロＲＮＡの発現変動を切り口とした肺動脈性肺高血圧症の理解と新治療法の探索

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25293125
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 酒井 俊 筑波大学, 医学医療系, 講師 (30282362)
• 研究分担者: 住田 孝之 筑波大学, 医学医療系, 教授 (00183054) ; 蕨 栄治 筑波大学, 医学医療系, 講師 (70396612) ; 武川 寛樹 筑波大学, 医学医療系, 教授 (80173558)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: マイクロＲＮＡ / 肺高血圧症 / マイクロアレイ / 低酸素

研究実績の概要

本研究では、肺高血圧症の病態形成に深く関与するmiRNA-標的遺伝子連関を見出し、それが培養細胞実験と遺伝子操作マウス作製により証明され、PAH関連miRNAを対象とした核酸医薬的手法によりPAHの抑制効果が確認され、新規治療法開発に結びつけることを目的としている。
平成25年度には肺高血圧症モデルの確立とその病態評価を行い、平成26年度にはその検体を用いて肺組織から抽出したmiRNAおよびmRNAに対してそれぞれに対するマイクロアレイを行った。平成27年度は得られたデータをもとに、有意に変化するmiRNAおよび遺伝子を抽出し、その発現連関を検討した。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

27年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Antagonists to endothelin receptor type B promote apoptosis in human pulmonary arterial smooth muscle cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakai S, Maruyama H, Kimura T, Tajiri K, Honda J, Homma S, Aonuma K, Miyauchi T
  • 雑誌名: Life Sci. 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2016.03.044
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MicroRNA-155-5p is associated with oral squamous cell carcinoma metastasis and poor prognosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Baba O, Hasegawa S, Nagai H, Uchida F, Yamatoji M, Kanno N, Yamagata K, Sakai S, Yanagawa T, Bukawa H
  • 雑誌名: J Oral Pathol Med 巻: 45 ページ: 248-255
  • DOI: 10.1111/jop.12351
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and safety of a novel endothelin receptor antagonist, macitentan, in Japanese patients with pulmonary arterial hypertension (2016)
  • 著者名/発表者名: Tahara N, Dobashi H, Fukuda K, Funauchi M, Hatano M, Ikeda S, Joho S, Kihara Y, Kimura T, Kondo T, Matsushita M, Minamino T, Nakanishi N, Ozaki Y, Saji T, Sakai S, Tanabe N, Watanabe H, Yamada H, Yoshioka K, Sasayama S
  • 雑誌名: Circ J 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-15-1305
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Endothelin-Bone morphogenetic protein type 2 receptor interaction induces pulmonary artery smooth muscle cell hyperplasia in pulmonary arterial hypertension (2015)
  • 著者名/発表者名: Maruyama H, Dewachter C, Belhaj A, Rondelet B, Sakai S, Remmeling M, Vachiery J, Naeije R, Dewachter L
  • 雑誌名: J Heart Lung Transplant 巻: 34 ページ: 468-478
  • DOI: 10.1016/j.healun.2014.09.011
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] 肺高血圧進展におけるエンドセリンの役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 酒井 俊
  • 学会等名: 第12回 CTD/PH Seminar
  • 発表場所: 東京 八重洲ファーストファイナンシャルビル
  • 年月日: 2016-03-05 – 2016-03-05
  • 招待講演
• [学会発表] The glucagon-like peptide-1 receptor agonist ameliorates hypoxia induced pulmonary hypertension in mice model (2015)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Sakai S, et al.
  • 学会等名: 32nd Annual Meeting of the International society for Heart Researcch Japanese Section
  • 発表場所: 神戸 神戸国際会議場
  • 年月日: 2015-12-10 – 2015-12-12
• [学会発表] GLP-1作動薬はマウス低酸素誘発性肺高血圧症を改善させる (2015)
  • 著者名/発表者名: 本田洵也、酒井 俊 他
  • 学会等名: 第4回日本肺循環学会・第3回日本肺高血圧学会合同学術集会
  • 発表場所: 東京 東京ステーションコンファレンス
  • 年月日: 2015-10-03 – 2015-10-04
• [学会発表] 肺動脈における内弾性板構成の機序とその障害 (2015)
  • 著者名/発表者名: 丸山秀和・酒井 俊 他
  • 学会等名: 第4回日本肺循環学会・第3回日本肺高血圧学会合同学術集会
  • 発表場所: 東京 東京ステーションコンファレンス
  • 年月日: 2015-10-03 – 2015-10-04
• [学会発表] 肺高血圧進展におけるPin1 (Peptidyl isomerase1) の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 酒井 俊 他
  • 学会等名: 第4回日本肺循環学会・第3回日本肺高血圧学会合同学術集会
  • 発表場所: 東京 東京ステーションコンファレンス
  • 年月日: 2015-10-03 – 2015-10-04
• [学会発表] Effects of endothelin receptor antagonists on doxorubicin-induced apoptosis in vascular smooth muscle cells derived from human pulmonary artery (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakai S, et al
  • 学会等名: 14th International Conference on Endothelin
  • 発表場所: Savannah, GA, USA
  • 年月日: 2015-09-02 – 2015-09-05
  • 国際学会
• [学会発表] Bosentan reverses the hypoxia-induced downregulation of the bone morphogenetic protein signaling in pulmonary artery smooth muscle cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Maruyama H, Sakai S, et al
  • 学会等名: 14th International Conference on Endothelin
  • 発表場所: Savannah, GA, USA
  • 年月日: 2015-09-02 – 2015-09-05
  • 国際学会
• [学会発表] Components of elastic lamina from endothelial cells and smooth muscle cells of pulmonary arteries (2015)
  • 著者名/発表者名: Maruyama H, Sakai S, et al.
  • 学会等名: Congress of the European-Society-of-Cardiology (ESC)
  • 発表場所: London, ENGLAND
  • 年月日: 2015-08-29 – 2015-09-02
  • 国際学会