高齢者フレイルティの包括的疫学研究

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25293141
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 田原 康玄 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00268749)
• 研究分担者: 三木 哲郎 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00174003) ; 小原 克彦 愛媛大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30260384) ; 松田 文彦 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50212220) ; 中山 健夫 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70217933)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 高齢者 / フレイルティ / サルコペニア / 循環器疾患 / オミックス解析

研究実績の概要

老年者フレイルティの表現型として、幾つかの指標を取り上げ、その臨床疫学的意義について明らかにした。
●立位の動揺性に関する検討では、片足立ち保持時間の短縮が無症候性脳血管障害と関連することを明らかにした。両足立位で測定した重心動揺は脳血管障害と関連しなかったことも、片足立ち保持時間が単なるバランス能力の低下のみを反映する指標でないことを支持している。
●高齢者における無症候性の筋肉量減少（サルコペニア）に着目した検討では、サルコペニアが動脈硬化や中心血圧を高める要因となり、その背景にレプチンなどのアディポサイトカインが関与することを明らかにした。
●最小血管の指標として網膜血管径を評価した検討では、上腕血圧に比して中心血圧がより強く網膜血管径の狭小化と関連することを見いだし、臓器障害のリスク因子としての中心血圧の有用性を裏付けた。
●顔写真の評価から、顔面の加齢性色素沈着が動脈硬化と関連することを明らかにした。従来の臨床的な因子とは独立して皮膚科学的な因子が血管障害と関連したことは、老年者における外見もフレイルティの一つの表現型として考えられることを示唆している。
上記の成果以外にも、多数の成果を報告した（詳細は「研究発表」を参照）。

現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

ながはま０次コホートでは第２期調査を行い、26年度は約3,600名を対象として予定通りの検査を行った。人口動態統計を利用した死亡・死因調査も予定通り行った。循環器疾患の発症調査の準備が整い、今年度から診療情報の採録開始した。
抗加齢ドックコホートでも、受診者を対象とした調査と疾患発症調査を予定通り行った。
研究成果として、英文原著19報を発表している。
以上を勘案して、当初の計画以上に進展していると判断した。

今後の研究の推進方策

【コホート調査】抗加齢ドックコホート、長浜コホートともに、ベースライン調査(繰り返し調査)と追跡調査とを継続して実施する。追跡調査に関しては、長浜コホートでは平成27年度に５年分の追跡調査を終える計画である。同時期に、抗加齢ドックコホートでも解析に耐えうる発症数が集まると見込まれる。
【臨床データの解析】昨年度と同様に断面的な検討を継続する。長浜コホートでは第２期調査が進行中であるため、主に第１期のデータの解析を進める。

次年度使用額が生じた理由

予定していた備品の購入や検体検査の一部を翌年度以降に持ち越したため

次年度使用額の使用計画

検体検査、備品の購入に充てる

研究成果

• [雑誌論文] Significant association of periodontal disease with anti-citrullinated peptide antibody in a Japanese healthy population - The Nagahama study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Terao C, Asai K, Hashimoto M, Yamazaki T, Ohmura K, Yamaguchi A, Takahashi K, Takei N, Ishii T, Kawaguchi T, Tabara Y, Takahashi M, Nakayama T, Kosugi S, Sekine A, Fujii T, Yamada R, Mimori T, Matsuda F, Bessho K; Nagahama Study Group.
  • 雑誌名: J Autoimmun. 巻: 59 ページ: 85-90
  • DOI: 10.1016/j.jaut.2015.03.002.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Facial pigmentation as a biomarker of carotid atherosclerosis in middle-aged to elderly healthy Japanese subjects. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyawaki S, Kohara K, Kido T, Tabara Y, Igase M, Miki T, Sayama K.
  • 雑誌名: Skin Res Technol. 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1111/srt.12223
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Association of postural instability with asymptomatic cerebrovascular damage and cognitive decline: the Japan Shimanami Health Promoting Program study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tabara Y, Okada Y, Ohara M, Uetani E, Kido T, Ochi N, Nagai T, Igase M, Miki T, Matsuda F, Kohara K.
  • 雑誌名: Stroke. 巻: 46 ページ: 16-22
  • DOI: 10.1161/STROKEAHA.114.006704.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Portable indices for sarcopenia are associated with pressure wave reflection and central pulse pressure: the J-SHIPP study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohara M, Kohara K, Tabara Y, Igase M, Miki T.
  • 雑誌名: J Hypertens. 巻: 33 ページ: 314-322
  • DOI: 10.1097/HJH.0000000000000394.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genome-wide association meta-analysis identifies novel variants associated with fasting plasma glucose in East Asians. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hwang JY, Sim X, Wu Y, Liang J, Tabara Y, et al.
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 64 ページ: 291-298
  • DOI: 10.2337/db14-0563.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Central blood pressure relates more strongly to retinal arteriolar narrowing than brachial blood pressure: the Nagahama Study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kumagai K, Tabara Y, Yamashiro K, Miyake M, Akagi-Kurashige Y, Oishi M, Yoshikawa M, Kimura Y, Tsujikawa A, Takahashi Y, Setoh K, Kawaguchi T, Terao C, Yamada R, Kosugi S, Sekine A, Nakayama T, Matsuda F, Yoshimura N; Nagahama Study group.
  • 雑誌名: J Hypertens. 巻: 33 ページ: 323-329
  • DOI: 10.1097/HJH.0000000000000391.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The KSS 2011 reflects symptoms, physical activities, and radiographic grades in a Japanese population. (2015)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi N, Matsuda S, Kawaguchi T, Tabara Y, Ikezoe T, Tsuboyama T, Ichihashi N, Nakayama T, Matsuda F, Ito H.
  • 雑誌名: Clin Orthop Relat Res. 巻: 473 ページ: 70-75
  • DOI: 0.1007/s11999-014-3650-6.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Missense variants of the alanine: glyoxylate aminotransferase 2 gene correlated with carotid atherosclerosis in the Japanese population. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshino Y, Kohara K, Abe M, Ochi S, Mori Y, Yamashita K, Igase M, Tabara Y, Mori T, Miki T, Ueno S.
  • 雑誌名: J Biol Regul Homeost Agents. 巻: 28 ページ: 605-614
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mechanical stresses, arterial stiffness, and brain small vessel diseases: Shimanami Health Promoting Program Study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okada Y, Kohara K, Ochi M, Nagai T, Tabara Y, Igase M, Miki T.
  • 雑誌名: Stroke. 巻: 45 ページ: 3287-92
  • DOI: 10.1161/STROKEAHA.114.006539.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinical characteristics of high plasma adiponectin and high plasma leptin as risk factors for arterial stiffness and related end-organ damage. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kohara K, Ochi M, Okada Y, Yamashita T, Ohara M, Kato T, Nagai T, Tabara Y, Igase M, Miki T.
  • 雑誌名: Atherosclerosis. 巻: 235 ページ: 424-429
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2014.05.940.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Sarcopenic obesity and arterial stiffness, pressure wave reflection and central pulse pressure: the J-SHIPP study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohara M, Kohara K, Tabara Y, Ochi M, Nagai T, Igase M, Miki T.
  • 雑誌名: Int J Cardiol. 巻: 174 ページ: 214-217
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2014.03.194.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Change in arterial stiffness associated with monthly bisphosphonate treatment in women with postmenopausal osteoporosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Igase M, Kohara K, Tabara Y, Ohara M, Takita R, Ochi M, Okada Y, Miki T.
  • 雑誌名: Menopause 巻: 21 ページ: 962-966
  • DOI: 10.1097/GME.0000000000000197.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Gastroesophageal reflux disease symptoms and dietary behaviors are significant correlates of short sleep duration in the general population: the Nagahama Study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Murase K, Tabara Y, Takahashi Y, Muro S, Yamada R, Setoh K, Kawaguchi T, Kadotani H, Kosugi S, Sekine A, Nakayama T, Mishima M, Chiba T, Chin K, Matsuda F.
  • 雑誌名: Sleep 巻: 37 ページ: 1809-1815
  • DOI: 10.5665/sleep.4176.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of three novel genetic variations associated with electrocardiographic traits (QRS duration and PR interval) in East Asians. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hong KW, Lim JE, Kim JW, Tabara Y, Ueshima H, Miki T, Matsuda F, Cho YS, Kim Y, Oh B.
  • 雑誌名: Hum Mol Genet. 巻: 23 ページ: 6659-6667
  • DOI: 10.1093/hmg/ddu374.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Muscle mass, visceral fat, and plasma levels of B-type natriuretic peptide in healthy individuals (from the J-SHIPP Study). (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Kohara K, Tabara Y, Ochi M, Nagai T, Okada Y, Igase M, Miki T.
  • 雑誌名: Am J Cardiol. 巻: 114 ページ: 635-640
  • DOI: 10.1016/j.amjcard.2014.05.050.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effects of smoking and shared epitope on the production of anti-citrullinated peptide antibody in a Japanese adult population. (2014)
  • 著者名/発表者名: Terao C, Ohmura K, Ikari K, Kawaguchi T, Takahashi M, Setoh K, Nakayama T, Kosugi S, Sekine A, Tabara Y, Taniguchi A, Momohara S, Yamanaka H, Yamada R, Matsuda F, Mimori T; Nagahama Study Group.
  • 雑誌名: Arthritis Care Res 巻: 66 ページ: 1818-1827
  • DOI: 10.1002/acr.22385.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A genome-wide association study of serum levels of prostate-specific antigen in the Japanese population. (2014)
  • 著者名/発表者名: Terao C, Terada N, Matsuo K, Kawaguchi T, Yoshimura K, Hayashi N, Shimizu M, Soga N, Takahashi M; Nagahama Cohort Study Group, Kotoura Y, Yamada R, Ogawa O, Matsuda F.
  • 雑誌名: J Med Genet 巻: 51 ページ: 630-536
  • DOI: 10.1136/jmedgenet-2014-102423.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of a genetic variant at 2q12.1 associated with blood pressure in East Asians by genome-wide scan including gene-environment interactions. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kim YK, Kim Y, Hwang MY, Shimokawa K, Won S, Kato N, Tabara Y, Yokota M, Han BG, Lee JH, Kim BJ.
  • 雑誌名: BMC Med Genet 巻: 15 ページ: 65
  • DOI: 10.1186/1471-2350-15-65.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Meta-analysis of genome-wide association studies in East Asian-ancestry populations identifies four new loci for body mass index. (2014)
  • 著者名/発表者名: Wen W, Zheng W, Okada Y, Takeuchi F, Tabara Y, et al.
  • 雑誌名: Hum Mol Genet. 巻: 23 ページ: 5492-5504
  • DOI: 10.1093/hmg/ddu248.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 高齢者フレイルの臨床的特徴 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小原克彦・田原康玄・伊賀瀬道也・三木哲郎
  • 学会等名: 第37回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-10-17 – 2014-10-19
• [学会発表] 地域住民における食事性低血圧と無症候性脳血管障害 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田原康玄・伊賀瀬道也・岡田陽子・永井勅久・上谷英里・多喜田理恵・城戸知子・越智南美子・三木哲郎・小原克彦
  • 学会等名: 第37回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-10-17 – 2014-10-19
• [学会発表] 血中遊離脂肪酸濃度は相対的な中心血圧低値と関連する：長浜研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田原康玄・高橋由光・川口喬久・瀬藤和也・寺尾知可史・山田亮・小杉眞司・関根章博・中山健夫・松田文彦
  • 学会等名: 第37回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-10-17 – 2014-10-19
• [学会発表] 多因子疾患の遺伝子解析の成果と臨床応用への展望 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田原康玄
  • 学会等名: 第24回日本医療薬学会年会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-09-27 – 2014-09-28
• [学会発表] Increased aortic wave reflection and smaller pulse pressure amplification in smokers and passive smokers confirmed by urinary cotinine levels (2014)
  • 著者名/発表者名: Tabara Y, Takahashi Y, Setoh K, Muro S, Kawaguchi T, Terao C, Kosugi S, Sekine A, Yamada R, Mishima M, Nakayama T, Matsuda F
  • 学会等名: Joint Meeting ESH-ISH Hypertension Athens 2014
  • 発表場所: アテネ
  • 年月日: 2014-06-13 – 2014-06-16
• [学会発表] Postprandial hypertension an overlooked risk marker for arteriosclerosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Tabara Y, Uetani E, Igase M, Haiyan G, Kido T, Ochi N, Takita R, Kohara K, Miki T
  • 学会等名: Joint Meeting ESH-ISH Hypertension Athens 2014
  • 発表場所: アテネ
  • 年月日: 2014-06-13 – 2014-06-16
• [学会発表] Relatively lower central aortic pressure in subjects with impaired insulin sensitivity and resistance: The Toon Health Study (2014)
  • 著者名/発表者名: Tabara Y, Saito I, Nishida W, Kohara K, Sakurai S, Kawamura R, Onuma H, Takata Y, Osawa H, Miki T, Tanigawa T
  • 学会等名: Joint Meeting ESH-ISH Hypertension Athens 2014
  • 発表場所: アテネ
  • 年月日: 2014-06-13 – 2014-06-16
• [学会発表] 老年者フレイルティ症候群のゲノムコホート研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田原康玄
  • 学会等名: 第56回日本老年医学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-06-12 – 2014-06-14
• [学会発表] 脂肪量・筋肉量と血中BNP濃度との関係 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山下泰治・小原克彦・田原康玄・尾原麻耶・岡田陽子・加藤丈陽・越智雅之・永井勅久・伊賀瀬道也・三木哲郎
  • 学会等名: 第56回日本老年医学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-06-12 – 2014-06-14
• [学会発表] サルコペニアと血圧反射・中心脈圧 (2014)
  • 著者名/発表者名: 尾原麻耶・小原克彦・・田原康玄・山下泰治・岡田陽子・加藤丈陽・越智雅之・永井勅久・伊賀瀬道也・三木哲郎
  • 学会等名: 第56回日本老年医学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-06-12 – 2014-06-14
• [学会発表] サルコペニア指標と脳血管病 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小原克彦・尾原麻耶・田原康玄・山下泰治・岡田陽子・加藤丈陽・越智雅之・永井勅久・伊賀瀬道也・三木哲郎
  • 学会等名: 第56回日本老年医学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-06-12 – 2014-06-14
• [学会発表] アディポネクチン高値はカドヘリン遺伝子多型と関連して総死亡のリスクとなる (2014)
  • 著者名/発表者名: 田原康玄・上谷英里・川本龍一・大沼 裕・小原克彦・大澤春彦・三木哲郎
  • 学会等名: 第57回糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24
• [学会発表] 一般住民において，血中レジスチンはMatsuda index及びHOMAと関連する【東温スタディ】 (2014)
  • 著者名/発表者名: 川村良一・西田 亙・斉藤 功・髙田康徳・相引真代・能美幸信・田原康玄・大沼 裕・三木哲郎・谷川 武・大澤春彦
  • 学会等名: 第57回糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24
• [学会発表] 一般住民において，糖代謝異常と喫煙は相互に血中レジスチンを高める【東温スタディ】 (2014)
  • 著者名/発表者名: 能美幸信・川村良一・斉藤 功・髙田康徳・西田 亙・相引真代・田原康玄・大沼 裕・三木哲郎・谷川 武・大澤春彦
  • 学会等名: 第57回糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24
• [学会発表] 血中レジスチンと糖尿病感受性遺伝子レジスチンSNP420のメチル化との関連 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大沼 裕・田原康玄・門田優子・川本龍一・小原克彦・三木哲郎・川村良一・髙田康徳・西田 亙・牧野英一・大澤春彦
  • 学会等名: 第57回糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24
• [学会発表] 全ゲノム関連解析において，血中レジスチンはSNP358，SNP420に加え，rs1423096と関連する (2014)
  • 著者名/発表者名: 大澤春彦・田原康玄・川村良一・髙田康徳・伊賀瀬道也・大沼 裕・小原克彦・加藤規弘・三木哲郎
  • 学会等名: 第57回糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24
• [学会発表] 正常軽度糖代謝異常の一般住民において，Matsuda Indexは耐糖能及びインスリン抵抗性関連指標と関連する【東温スタディ】 (2014)
  • 著者名/発表者名: 相引真代・川村良一・斉藤 功・髙田康徳・西田 亙・能美幸信・田原康玄・大沼 裕・三木哲郎・谷川 武・大澤春彦
  • 学会等名: 第57回糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24