| 研究課題/領域番号 |
25293143
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
清原 千香子 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (00169963)
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| 研究分担者 |
中西 洋一 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20172356)
高山 浩一 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50274444)
堀内 孝彦 九州大学, 大学病院, 教授 (90219212)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | 肺がん / ｹﾞﾉﾑ疫学 / 遺伝子多型 / 国際共同研究 / 交互作用 / 喫煙 / エストロゲン |
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| 研究実績の概要 |
本研究は2004年より開始されたInternational Lung Cancer Consortium (ILCCO)国際共同研究の一環として、日本人肺がんにおける性ホルモン関連遺伝子の役割と喫煙と性ホルモン関連遺伝子多型の交互作用を明らかにすることを目的として行った。本年度はエストロゲンの代謝に関連する遺伝子の多型であるCYP1A2 rs762551、CYP19A1 rs10046、SULT1A1 rs9282861、COMT rs4680遺伝子多型およびCYP2A6 欠損多型と肺がんとの関連性について解析した。CYP2A6は直接的にはエストロゲンの代謝には関与していないが、エストロゲンによって活性されたエストロゲン受容体がCYP2A6の転写を活性化してその発現を誘導する（CYP2A6活性の上昇は肺がんリスクに関連している）ことから、今回の解析対象に加えた。これらの遺伝子多型は全て機能的（rs10046以外）あるいは他の機能的な遺伝子多型と連鎖不平衡にある（rs10046）と報告されている。検討したすべて遺伝子多型は、対照群においてはHardy-Weinberg平衡からのずれは認められなかった。性、年齢、喫煙、飲酒および教育歴を調整した少なくとも１つのminorアレルを持つ場合のmajorアレル/major アレル型に対するオッズ比とその95% 信頼区間はCYP1A2 rs762551、CYP2A6 欠損多型､CYP19A1 rs10046、SULT1A1 rs9282861およびCOMT rs4680遺伝子多型においてそれぞれ0.99 (0.71 - 1.38)、1.53 (1.05 - 2.25) 、0.95 (0.68 - 1.35) 、0.99 (0.72 - 1.35)および1.65 (1.18 - 2.30) であった。喫煙といずれかの遺伝子多型と間には有意な交互作用は認められなかった。SULT1A1 rs9282861とCYP2A6 欠損多型とが肺がんリスクと有意に関連していた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
ほぼ400名ずつの肺がん症例と対照について、機能的でかつ日本人においてminor アレルの頻度が0.1以上ある遺伝子多型について文献検索を行い、5つの遺伝子多型についての解析を終えた。
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| 今後の研究の推進方策 |
本年度の研究結果から、エストロゲンの代謝に関連する遺伝子であるSULT1A1 rs9282861が肺がん発症に重要な役割を果たしていることが示された。また、直接的にエストロゲンの代謝には関連していないものの、エストロゲンによって誘導されCYP2A6 の欠損多型も肺がんリスクと関連していた。今後は、エストロゲンの生合成に関連する遺伝子（CYP17A1）やエストロゲン受容体遺伝子（EESR1やESR2）についての解析を行う予定である
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| 次年度使用額が生じた理由 |
本年度内に購入予定であった試薬を平成26年度の残った予算では購入できなかったため、予算は次年度に繰り越されることになった。
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| 次年度使用額の使用計画 |
平成27年度に繰り越される予算は、平成27年度に行われる遺伝子多型解析に関わる試薬の支出に充当する。
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