感作性物質のリスト拡大と代替法による分類の確立

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25293148
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 研究機関: 福井大学
• 研究代表者: 佐藤 一博 福井大学, 医学部, 准教授 (40262620)
• 研究分担者: 日下 幸則 福井大学, 医学部, 教授 (70135680) ; 青山 公治 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 講師 (70117472) ; 上田 厚 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 名誉教授 (10040198) ; 大槻 剛巳 川崎医科大学, 医学部, 教授 (40160551) ; 竹下 達也 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (20150310) ; 土橋 邦生 群馬大学, 保健学研究科, 教授 (00241894) ; 皆本 景子 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 助教 (00381012) ; 梅村 朋弘 愛知医科大学, 医学部, 講師 (10401960) ; 田村 太朗 福井大学, 医学部, 助教 (90509291) ; 亀尾 聡美 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40312558) ; 吉田 貴彦 旭川医科大学, 医学部, 教授 (90200998) ; 福島 哲仁 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (90208942) ; 中地 重晴 熊本学園大学, 社会福祉学部, 教授 (50586849) ; 中平 浩人 新潟青陵大学, 看護福祉学部, 教授 (40217758) ; 稲寺 秀邦 富山大学, 大学院医学薬学研究部, 教授 (10301144) ; 柴田 英治 愛知医科大学, 医学部, 教授 (90206128)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: アレルギー・ぜんそく / 衛生

研究概要

NIH Publication Number 09-6439(ICCVAM 2008. The reduced Murine Local Lymph Node Assay: An Alternative Test Method Using Fewer Animals to Assess the Allergic Contact Dermatitis Potential of Chemicals and Products)にある475物質のLLNA（動物実験）のデータのみからなる皮膚感作性の構造活性相関モデルを作成し、第20回日本免疫毒性学会（東京）、第43回日本皮膚アレルギー接触皮膚炎学会（金沢）、第26回日本動物実験代替法学会（京都）及びEuroroTox2013（インターラーケン、スイス）で発表した。
日本産業衛生学会許容濃度等委員会感作性小委員会で新規感作性6物質をその提案理由とともに親委員会である許容濃度等委員会に提案し承認され産業衛生学会誌2013年9月号に暫定案として掲載された。
日本職業環境アレルギー学会ガイドライン作成委員会委員として職業性アレルギー疾患の診療ガイドライン作成に関わり、協和企画より出版された。
日本動物実験代替法センター(JaCVAM)皮膚感作性資料編纂委員会委員として、in vitro試験であるDirect Peptide REactivity Assay(DPRA)とKeratinoSensの評価を行った。これら報告書は日本動物実験代替法学会誌に掲載予定である。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

喫緊の課題である皮膚感作性試験の代替法確立については、動物実験データのみからなるQSARモデルを作成し予測率も以前のものに比べて改善された。in vitro試験については、DPRAとKeratinoSensについて評価を行えた。
感作性物質のリスト拡大に関しても、新規感作性物質6物質をその提案理由とともに産衛誌9月号に暫定案として掲載することができた。

今後の研究の推進方策

喫緊の課題である皮膚感作性試験の代替法の確立については、更に精度の高い皮膚感作性QSARモデルを開発するとともに、in vitro試験については我国発のHuman Cell Line Activation Test(h-CLAT)の評価を行い、既知の皮膚感作性のin vivo, in vitro, QSARのデータを組み合わせたIntegrated Approaches to Testing and Assessment(IATA)確立にむけ各試験法の評価を続ける。
感作性物質の拡大については、ドイツの許容濃度等委員会(MAK)の感作性物質リストを参考に日本の許容濃度委員会に提案する予定である。

次年度の研究費の使用計画

研究計画に比べて、旅費額が低くなったため。
更に充実した学会参加研修を行い使用する予定である。

研究成果

• [学会発表] 動物実験(LLNA)データのみから作成皮膚感作性下定性的構造活性相関(QSTR)モデル (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤一博、湯田浩太郎、日下幸則
  • 学会等名: 第26回日本動物実験代替法学会
  • 発表場所: 京都、京都テレサ
  • 年月日: 20131219-20131221
• [学会発表] 定性的構造毒性相関(QSTR)に基づいた皮膚感作性化学物質の予測 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤一博、日下幸則、湯田浩太郎
  • 学会等名: 第20回日本免疫毒性学会
  • 発表場所: 東京、東海大学代々木キャンパス
  • 年月日: 20130912-20130913
• [学会発表] In vitro皮膚感作性試験代替法：KeratinoSens AssayのJaCVAM第三者評価委員会における検証状況 (2013)
  • 著者名/発表者名: 金澤由基子、安達玲子、小島幸一、筒井尚久、佐藤一博、森本隆史、武吉正博、牧栄二、小島肇
  • 学会等名: 第20回日本免疫毒性学会
  • 発表場所: 東京、東海大学代々木キャンパス
  • 年月日: 20130912-20130913
• [学会発表] In vitro皮膚感作性試験代替法：Direct Peptide Reactivity Assay(DPRA)のJaCVAM第三者評価委員会における検証状況 (2013)
  • 著者名/発表者名: 武吉正博、佐藤一博、森本隆史、筒井尚久、安達玲子、金澤由基子、小島幸一、牧栄二、小島肇
  • 学会等名: 第20回日本免疫毒性学会
  • 発表場所: 東京、東海大学代々木キャンパス
  • 年月日: 20130912-20130913
• [学会発表] Skin sensitization study by a new qualitative structure-toxicity relationships (QSTR) approach: K-step Yard Sampling (KY) methods (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Kusaka Y, Yuta K
  • 学会等名: EuroTox 2013
  • 発表場所: Interlaken, Switzerland
  • 年月日: 20130901-20130904
• [学会発表] 職業性過敏性肺臓炎 (2013)
  • 著者名/発表者名: 釣木澤尚美、押方智也子、佐藤一博
  • 学会等名: 第44回日本職業環境アレルギー学会
  • 発表場所: 相模大野、神奈川、小田急ホテルセンチュリー相模大野
  • 年月日: 20130705-20130706
• [図書] 職業性アレルギー疾患診療ガイドライン2013 (2013)
  • 著者名/発表者名: 「職業性アレルギー疾患診療ガイドライン2013」作成委員
  • 総ページ数: 167
  • 出版者: 協和企画