炎症関連発がんにおけるエピゲノム異常の機構解明とがん予防・治療への応用

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25293149
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 村田 真理子 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10171141)
• 研究分担者: 川西 正祐 鈴鹿医療科学大学, 薬学部, 教授 (10025637) ; 及川 伸二 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (10277006) ; 翠川 薫 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), リサーチアソシエイト (20393366) ; 平工 雄介 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (30324510)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 癌 / 炎症 / エピゲノム異常 / microRNA / DNAメチル化

研究実績の概要

Epstein-Barrウィルス(EBV)感染が関与する上咽頭癌におけるエピゲノム異常の1つとしてmicroRNA発現変動と遺伝子発現をマイクロアレイチップにより解析し、がん抑制microRNAとしてmiR-497とその標的遺伝子であるANLN (anillin, actin-binding protein) および HSPA4L (heat shock 70 kDa protein 4-like)を見いだした。miR-497の低下とALNLとHSPA4Lの発現上昇を患者検体においてリアルタイムPCRおよび免疫化学染色法にて確認した。microRNAのmimicをヒト上咽頭癌培養細胞にトランスフェクションしたところ、ALNLとHSPA4Lの発現が低下し、細胞増殖・遊走の抑制およびアポトーシスの誘導が得られた。また、トランスフェクション細胞をヌードマウス皮下に移植し、腫瘍形成能が低下することを見いだし、治療への応用の可能性が示唆された（Oncotarget 2015）。また、上咽頭癌患者組織におけるFollistatin like-1 (FSTL1)遺伝子の高メチル化を見いだした。FSTL1を上咽頭癌培養細胞に遺伝子導入するとコロニー形成、細胞増殖および細胞遊走が抑制された。さらに、FSTL1タンパクがマクロファージのIL-1β および TNF-α分泌に関与することを明らかにした。すわなち、DNAメチル化によるFSTL1の発現低下は細胞増殖のみならず癌周囲のマクロファージによる免疫反応の異常を引き起こすことが示唆されたOncotarget 2016）。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

27年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [国際共同研究] Guangxi Medical University(China)
  • 国名: 中国
  • 外国機関名: Guangxi Medical University
• [国際共同研究] Khon Kaen University(Thailand)
  • 国名: タイ
  • 外国機関名: Khon Kaen University
• [雑誌論文] Multi-walled carbon nanotube induces nitrative DNA damage in human lung epithelial cells via HMGB1-RAGE interaction and Toll-like receptor 9 activation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiraku Y, Guo F, Ma N, Yamada T, Wang S, Kawanishi S, Murata M.
  • 雑誌名: Particle and Fibre Toxicology 巻: 13 ページ: 16
  • DOI: 10.1186/s12989-016-0127-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] DNA damage in CD133-positive cells in Barrett’s esophagus and esophageal adenocarcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Thanan R, Ma N, Hiraku Y, Iijima K, Koike T, Shimosegawa T, Murata M, Kawanishi S.
  • 雑誌名: Mediators Inflamm 巻: 2016 ページ: 7937814
  • DOI: 10.1155/2016/7937814
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Exposure assessment and heart rate variability monitoring in workers handling titanium dioxide particles-a pilot study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ichihara S, Li W, Omura S, Fujitani Y, Liu Y, Wang Q, Hiraku Y, Hisanaga N, Wakai K, Ding X, Kobayashi T, Ichihara G.
  • 雑誌名: J Nanopart Res 巻: 18 ページ: 52
  • DOI: 10.1007/s11051-016-3340-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] pigenetic inactivation of follistatin-like 1 mediates tumor immune evasion in nasopharyngeal carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Zhou X, Xiao X, Huang T, Du C, Wang S, Mo Y, Ma N, Murata M, Li B, Wen W, Huang G, Zeng X, Zhang Z.
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 7 ページ: 13
  • DOI: 10.18632/oncotarget.7654.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Epigenetic downregulation of the ISG15-conjugating enzyme UbcH8 impairs lipolysis and correlates with poor prognosis in nasopharyngeal carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Zhou X, Wei J, Chen F, Xiao X, Huang T, He Q, Wang S, Du C, Mo Y, Lin L, Xie Y, Wei L, Lan Y, Murata M, Huang G, Ernberg I, Matskova L, Zhang Z.
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 6(38) ページ: 41077-41091
  • DOI: 10.18632/oncotarget.6218.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The potent tumor suppressor miR-497 inhibits cancer phenotypes in nasopharyngeal carcinoma by targeting ANLN and HSPA4L. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wang S, Mo Y, Midorikawa K, Zhang Z, Huang G, Ma N, Zhao W, Hiraku Y, Oikawa S, Murata M.
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 6(34) ページ: 35893-35907
  • DOI: 10.18632/oncotarget.5651.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Development and characterization of a hydrogen peroxide-resistant cholangiocyte cell line: A novel model of oxidative stress-related cholangiocarcinoma genesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Thanan R, Techasen A, Hou B, Jamnongkan W, Armartmuntree N, Yongvanit P, Murata M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 64(1) ページ: 182-188
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.06.112.
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Oxidative DNA damage induced by metabolites of chloramphenicol, an antibiotic drug. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi S, Murata M, Ida N, Oikawa S, Kawanishi S.
  • 雑誌名: Free Radic Res. 巻: 49(9) ページ: 1165-1172
  • DOI: 10.3109/10715762.2015.1050963
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes of micro-RNAs in asymptomatic subjects sensitized to Japanese cedar pollen after prophylactic sublingual immunotherapy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hou B, Murata M, Said AS, Sakaida H, Masuda S, Takahashi T, Zhang Z, Takeuchi K.
  • 雑誌名: Allergy Rhinol (Providence). 巻: 6(1) ページ: 33-38
  • DOI: 10.2500/ar.2015.6.0107.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Reduced Coenzyme Q10 Decreases Urinary 8-Oxo-7,8-Dihydro-2'-Deoxyguanosine Concentrations in Healthy Young Female Subjects. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ito K, Watanabe C, Nakamura A, Oikawa-Tada S, Murata M.
  • 雑誌名: J Med Food. 巻: 2018(8) ページ: 835840
  • DOI: 10.1089/jmf.2014.3302.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulating microRNAs as novel prognosis biomarkers for head and neck squamous cell carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hou B, Ishinaga H, Midorikawa K, Shah SA, Nakamura S, Hiraku Y, Oikawa S, Murata M, Takeuchi K.
  • 雑誌名: Cancer Biol Ther. 巻: 16(7) ページ: 1042-1046
  • DOI: 10.1080/15384047.2015.1045692.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Inflammation-related DNA damage in relation to the expression of cancer stemness markers in human nasopharyngeal carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wang S, Ma N, Kawanishi S, Zhao W, Midorikawa K, Hiraku Y, Oikawa S, Zhang Z, Huang G, Murata M.
  • 雑誌名: Free Radic Biol Med 巻: 86 ページ: S27
  • 国際共著
• [学会発表] 環境因子とマイクロRNA：DOHaD研究への応用と展望 (2016)
  • 著者名/発表者名: 平工雄介
  • 学会等名: 第86回日本衛生学会総会
  • 発表場所: 旭川市民文化会館（北海道旭川市）
  • 年月日: 2016-05-11 – 2016-05-13
  • 招待講演
• [学会発表] インジウム曝露ラット肺におけるマイクロRNA発現の網羅的解析と標的遺伝子の探索 (2016)
  • 著者名/発表者名: 平工雄介、田中昭代、平田美由紀、村田真理子
  • 学会等名: 第86回日本衛生学会総会
  • 発表場所: 旭川市民文化会館（北海道旭川市）
  • 年月日: 2016-05-11 – 2016-05-13
• [学会発表] パーキンソン病患者の血漿中エクソソームを用いたバイオマーカーの探索 (2016)
  • 著者名/発表者名: 北村祐貴、佐々木良元、市原佐保子、埜村智之、石川雅一、水野章、村田真理子、冨本秀和、及川伸二
  • 学会等名: 第86回日本衛生学会総会
  • 発表場所: 旭川市民文化会館（北海道旭川市）
  • 年月日: 2016-05-11 – 2016-05-13
• [学会発表] インジウム化合物で処理したマクロファージ培養細胞におけるニトロ化DNA損傷 (2016)
  • 著者名/発表者名: Tahmina Afroz、馬寧、川西正祐、村田真理子、平工雄介
  • 学会等名: 第86回日本衛生学会総会
  • 発表場所: 旭川市民文化会館（北海道旭川市）
  • 年月日: 2016-05-11 – 2016-05-13
• [学会発表] Let-7c functions as a tumor suppressor by targeting IGF1R in head and neck cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Bo Hou, Kaoru Midorikawa, Yusuke Hiraku, Shinji Oikawa, Ning Ma, Mariko Murata.
  • 学会等名: 第86回日本衛生学会総会
  • 発表場所: 旭川市民文化会館（北海道旭川市）
  • 年月日: 2016-05-11 – 2016-05-13
• [学会発表] ypermethylation of RERG promoter in nasopharyngeal carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Weilin Zhao, Shumin Wang, Kaoru Midorikawa, Ning Ma, Yusuke Hiraku, Shinji Oikawa, Mariko Murata.
  • 学会等名: 第86回日本衛生学会総会
  • 発表場所: 旭川市民文化会館（北海道旭川市）
  • 年月日: 2016-05-11 – 2016-05-13
• [学会発表] パーキンソン病患者血漿中の酸化損傷タンパク質の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 北村祐貴、佐々木良元、市原佐保子、埜村智之、石川雅一、水野章、村田真理子、冨本秀和、及川伸二
  • 学会等名: 日本酸化ストレス学会東海支部第4回学術大会
  • 発表場所: 鈴鹿医療科学大学(三重県鈴鹿市）
  • 年月日: 2016-02-06 – 2016-02-06
• [学会発表] NNK誘導マウス肺がんに対するサルナシ果汁の肺発がん抑制効果における比較プロテオミクス解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 北村祐貴、三宅直子、有元佐賀惠、村田真理子、及川伸二
  • 学会等名: 第44回日本環境変異原学会
  • 発表場所: 九州大学馬出キャンパス(福岡市）
  • 年月日: 2015-11-26 – 2015-11-28
• [学会発表] インジウム曝露ラット肺におけるマイクロRNA発現の解析と標的遺伝子の探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 平工雄介、黒澤長之、田中昭代、平田美由紀、村田真理子
  • 学会等名: 日本産業衛生学会東海地方会
  • 発表場所: 名古屋大学医学部(愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-11-14 – 2015-11-14
• [学会発表] 早期アルツハイマー病患者の血漿中バイオマーカーの探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 北村祐貴、本城貴志、山嶋哲盛、及川伸二
  • 学会等名: 第24回海馬と高次脳機能学会
  • 発表場所: 岐阜大学サテライトキャンパス(岐阜県岐阜市）
  • 年月日: 2015-10-10 – 2015-10-11
• [学会発表] Early B cell factor 1 down-regulation mechanisms and their significance in cholangiocarcinoma prognosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Napat Armartmuntree、Chakkaphan Khenjanta、Wassana Jamnongkan、Anchalee Techasen、Watcharin Loilome、Nisana Namwat、Somchai Pinlaor、Chawalit Pairojkul、Puangrat Yongvanit、Murata, Mariko、Thanan, Raynoo
  • 学会等名: 第74 回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08 – 2015-10-10
• [学会発表] Genome-wide profiling of DNA methylation identifies oxidative stress-induced epigenetic targets in cholangiocarcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Raynoo Thanan、Somchai Pinlaor、Umawadee Laothong、Puangrat Yongvanit、Ning Ma、Shosuke Kawanishi、Mariko Murata
  • 学会等名: 第74 回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08 – 2015-10-10
• [学会発表] 頭頸部扁平上皮癌におけるマイクロRNA let-7c とその標的遺伝子の役割. (2015)
  • 著者名/発表者名: 侯波、石永一、翠川薫、王淑民、趙蔚林、及川伸二、平工雄介、馬寧、竹内万彦、村田真理子
  • 学会等名: 第74 回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08 – 2015-10-10
• [学会発表] 上咽頭癌における癌抑制遺伝子候補のプロモーター領域DNA の高度メチル化. (2015)
  • 著者名/発表者名: 趙蔚林、王淑民、翠川薫、張哲、莫頴禧、黄光武、馬寧、平工雄介、及川伸二、村田真理子
  • 学会等名: 第74 回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08 – 2015-10-10
• [学会発表] Nitrative DNA damage in lung epithelilal cells treated with multi-walled carbon nanotube: role of Toll-like receptor 9 (2015)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Hiraku, Ning Ma, Shumin Wang, Shosuke Kawanishi, Mariko Murata
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08 – 2015-10-10
• [学会発表] Inflammation-related DNA damage in relation to the expression of cancer stemness markers in human nasopharyngeal carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wang S, Ma N, Kawanishi S, Zhao W, Midorikawa K, Hiraku Y, Oikawa S, Zhang Z, Huang G, Murata M.
  • 学会等名: SFRR-E/SNFS Meeting Stuttgart 2015: Redox Biology Meets Nutrition,
  • 発表場所: ホ－エンハイム大学,シュトゥットガルト(ドイツ)
  • 年月日: 2015-09-01 – 2015-09-04
  • 国際学会
• [学会発表] 筋萎縮性側索硬化症の脳脊髄液におけるカルボニル化タンパク質の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 北村祐貴、菰田淳、二本松綾乃、佐々木良元、村田真理子、冨本秀和、及川伸二
  • 学会等名: 日本プロテオーム学会2015年会
  • 発表場所: 熊本森都心プラザ（熊本県熊本市）
  • 年月日: 2015-07-23 – 2015-07-24
• [学会発表] Novel circulating microRNA biomarkers for head and neck squamous cell carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Bo Hou, Hajime Ishinaga, Said Ahmad Shah, Satoshi Nakamura, Kaoru Midorikawa, Mariko Murata, Kazuhiko Takeuchi.
  • 学会等名: 4th Congress of Asian Society of Head and Neck Oncology
  • 発表場所: 神戸国際会議場 (兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-06-03 – 2015-06-06
  • 国際学会
• [学会発表] Possible roles of circulating microRNAs during prophylactic sublingual immunotherapy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Bo Hou, Mariko murata, Hiroshi Sakaida, Sawako Masuda, Kazuhiko Takeuchi.
  • 学会等名: 第64回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪 国際館パミール（東京都港区)
  • 年月日: 2015-05-26 – 2015-05-28
• [学会発表] インジウム曝露ラット肺におけるマイクロRNA発現の網羅的解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 平工雄介、田中昭代、平田美由紀、村田真理子
  • 学会等名: 第88回日本産業衛生学会
  • 発表場所: グランフロント大阪（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2015-05-13 – 2015-05-16
• [図書] Molecular Aspects of Alcohol and Nutrition: A Volume in the Molecular Nutrition Series (2016)
  • 著者名/発表者名: Murata M, Midorikawa K, Kawanishi S.
  • 総ページ数: 376(315- 324)
  • 出版者: Vinood Patel. Elsevier Science & Technology