自然免疫システムの制御を用いた膵炎の新規治療法の開発

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25293172
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 渡邉 智裕 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40444468)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 膵炎 / 自然免疫 / NOD1 / IL-33 / IL-13

研究実績の概要

平成27年度においては、慢性膵炎の発症に関わる免疫反応について、解析を進めた。この目的のために、cholecystokinin受容体アナログであるセルレインとNOD1 ligandであるFK565の同時投与により、誘導される新規慢性膵炎モデルを樹立し、このモデルを用いて、解析を進めた。前年度までに、膵炎の発症にNOD1の活性化を介するI型IFN経路の活性化とIL-33の産生が関与することを見出している。本年度においては、この新規膵炎モデルを用いて、以下の事実を明らかにした。
1)膵臓腺房細胞が産生するIL-33をST2抗体を用いることにより、そのシグナル伝達経路を阻害することによって、慢性膵炎の発症が抑制された。
2)IL-33はT細胞より産生されるIL-13を介して、膵臓のFibrosisを誘導する。
3)このモデルでは、膵臓に浸潤するマクロファージがTNF-alphaを産生することにより、膵臓腺房細胞からのIL-33の産生を誘導する。
以上の結果より、NOD1とcholecystokinin受容体が相乗的に作用することにより、膵臓腺房細胞からIL-33の産生が誘導されること、誘導されたIL-33に反応してT細胞がIL-13を産生し、膵臓のFibrosisを引き起こすことを明らかにした。さらに、IL-33の産生には膵臓に浸潤するマクロファージが産生する炎症性サイトカインが寄与することを見出した。このように、本研究においては、IFN-beta-IL-33-IL-13という膵炎の発症に関わるサイトカインネットワークと免疫細胞の関係を明らかにすることができたと考える。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

27年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Nucleotide-binding oligomerization domain 1 acts in concert with the cholecystokinin receptor agonist, cerulein, to induce IL-33-dependent chronic pancreatiti (2016)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Sadakane Y, Yagama N, Sakurai T, Ezoe H, Kudo M, Chiba T, Strober W
  • 雑誌名: Mucosal Immunol. 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1038/mi.2015.144.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Plasmacytoid Dendritic Cell Activation and IFN-α Production Are Prominent Features of Murine Autoimmune Pancreatitis and Human IgG4-Related Autoimmune Pancreatitis (2015)
  • 著者名/発表者名: Arai Y, Yamashita K, Kuriyama K, Shiokawa M, Kodama Y, Sakurai T, Mizugishi K, Uchida K, Kadowaki N, Takaori-Kondo A, Kudo M, Okazaki K, Strober W, Chiba T, Watanabe T
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 195 ページ: 3033-44
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1500971.
  • 査読あり / 謝辞記載あり