Neoatherosclerosisの本態解明と新規治療法の開発

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25293182
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 木村 剛 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80359786)
• 研究分担者: 尾野 亘 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00359275) ; 今井 逸雄 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10625677) ; 齋藤 成達 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20467484) ; 西 英一郎 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30362528) ; 牧山 武 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30528302)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: neoatherosclerosis / 血栓 / ステント

研究実績の概要

①BMSおよびDES留置を行った症例でのステント治療部位の解析：さらにステント留置後の長期フォロー例を中心にデータの蓄積を行っている。DES(シロリムスステント)を植え込んだ5712例(7838病変)の病変を検討したところ、ステント周囲の造影剤の染み出し現象(PSS)は184例(3.2%)(194病変(2.5%))に認められた。PSSに対する危険因子としては完全閉塞、左前下降枝病変があった。超遅延性ステント血栓症はPSS症例において5.3%(それ以外は0.7%)と多いことが判明した。
②BMSおよびDES留置後、VLSTを発症した患者の吸引血栓の病理的分子生物学的検討： これまでに、VLSTの病理組織内において、13%に動脈硬化巣の組織の一部を認め、neoatherosclerosisがVLSTの原因をなしている可能性が示唆されたが、さらに詳細な基礎的検討を行っている。
③ステント留置後の剖検症例の集積：さらに症例を増加させている。
④血管内皮を早期に増殖、障害血管の再内皮化をはかるステントの開発：早期の臨床応用を視野に、ウイルスなどのベクターを使用せず、miR-126を局所で過剰発現させるための2本鎖合成RNAを設計した。これは、22塩基のmiR-126が選択的にDicerによって切断され、マイクロRNAの機能を発揮するRISCコンプレックスに取り込まれるように、両端に塩基を付加し、27塩基の2本鎖RNAとしたもので、さらに、この2本鎖合成RNAを乳酸・グリコール酸共重合体（PLGA）ナノ粒子に含有させ、ステントに電気的に均一にコーティングし、局所で徐放化できるステントを開発した。ウサギの腸骨動脈において、miR-126搭載ステントにおいて、コントロールRNAと比較して、有意に再狭窄予防効果を認めた。さらにブタ冠動脈モデルにおいて検討を続けている。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

27年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Enhanced engraftment, proliferation, and therapeutic potential in heart using optimized human iPSC-derived cardiomyocytes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Funakoshi S, Miki K, Takaki T, Okubo C, Hatani T, Chonabayashi K, Nishikawa M, Takei I, Oishi A, Narita M, Hoshijima M, Kimura T, Yamanaka S, Yoshida Y.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 ページ: 19111
  • DOI: 10.1038/srep19111.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Duration of Prehospital Resuscitation Efforts After Out-of-Hospital Cardiac Arrest. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagao K, Nonogi H, Yonemoto N, Gaieski DF, Ito N, Takayama M, Shirai S, Furuya S, Tani S, Kimura T, Saku K; Japanese Circulation Society With Resuscitation Science Study (JCS-ReSS) Group*.
  • 雑誌名: Circulation 巻: 133 ページ: 1386-96
  • DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.018788.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 1-year outcomes with the Absorb bioresorbable scaffold in patients with coronary artery disease: a patient-level, pooled meta-analysis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Stone GW, Gao R, Kimura T, Kereiakes DJ, Ellis SG, Onuma Y, Cheong WF, Jones-McMeans J, Su X, Zhang Z, Serruys PW.
  • 雑誌名: Lancet 巻: 387 ページ: 1277-89
  • DOI: 10.1016/S0140-6736(15)01039-9.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The renin-angiotensin system promotes arrhythmogenic substrates and lethal arrhythmias in mice with non-ischaemic cardiomyopathy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamada C, Kuwahara K, Yamazaki M, Nakagawa Y, Nishikimi T, Kinoshita H, Kuwabara Y, Minami T, Yamada Y, Shibata J, Nakao K,Cho K, Arai Y, Honjo H, Kamiya K, Nakao K, Kimura T.
  • 雑誌名: Cardiovasc Res. 巻: 109 ページ: 162-73
  • DOI: 10.1093/cvr/cvv248
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effects of Age and Sex on Clinical Outcomes after Percutaneous Coronary Intervention Relative to Coronary Artery Bypass Grafting in Patients with Triple Vessel Coronary Artery Disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamaji K, Shiomi H, Morimoto T, Nakatsuma K, Toyota T, Ono K, Furukawa Y, Nakagawa Y, Kadota K, Ando K, Shirai S, Onodera T, Watanabe H, Natsuaki M, Sakata R, Hanyu M, Nishiwaki N, Komiya T, Kimura T.
  • 雑誌名: Circulation 巻: 115 ページ: 020955
  • DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.020955
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A randomized trial evaluating everolimus-eluting Absorb bioresorbable scaffolds vs. everolimus-eluting metallic stents in patients with coronary artery disease: ABSORB Japan. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Kozuma K, Tanabe K, Nakamura S, Yamane M, Muramatsu T, Saito S, Yajima J, Hagiwara N, Mitsudo K, Popma JJ, Serruys PW, Onuma Y, Ying S, Cao S, Staehr P, Cheong WF, Kusano H, Stone GW; ABSORB Japan Investigators.
  • 雑誌名: Eur Heart J. 巻: 36 ページ: 3332-42
  • DOI: 10.1093/eurheartj/ehv435.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Everolimus-eluting bioresorbable vascular scaffolds versus everolimus-eluting metallic stents: a meta-analysis of randomised controlled trials. (2015)
  • 著者名/発表者名: Cassese S, Byrne RA, Ndrepepa G, Kufner S, Wiebe J, Repp J, Schunkert H, Fusaro M, Kimura T, Kastrati A.
  • 雑誌名: Lancet 巻: 387 ページ: 537-544
  • DOI: 10.1016/S0140-6736(15)00979-4
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] High-density lipoprotein cholesterol levels and cardiovascular outcomes in Japanese patients after percutaneous coronary intervention: a report from the CREDO-Kyoto registry cohort-2. (2015)
  • 著者名/発表者名: Izuhara M, Ono K, Shiomi H, Morimoto T, Furukawa Y, Nakagawa Y, Shizuta S, Tada T, Tazaki J, Horie T, Kuwabara Y, Baba O, Nishino T, Kita T, Kimura T; CREDO-Kyoto PCI/CABG Registry Cohort-2 Investigators.
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 242 ページ: 632-8
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.05.010.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Efficacy of Antiarrhythmic Drugs Short-Term Use After Catheter Ablation for Atrial Fibrillation (EAST-AF) trial. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kaitani K, Inoue K, Kobori A et al.
  • 雑誌名: Eur Heart J. 巻: 37 ページ: 610-8
  • DOI: 10.1093/eurheartj/ehv501.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Measurement of technetium-99m sestamibi signals in rats administered a mitochondrial uncoupler and in a rat model of heart failure. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto A, Kato T, Shioi T, Okuda J, Kawashima T, Tamaki Y, Niizuma S, Tanada Y, Takemura G, Narazaki M, Matsuda T, Kimura T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 ページ: e0117091
  • DOI: 10.1093/eurheartj/ehv501.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Adenosine triphosphate-guided pulmonary vein isolation for atrial fibrillation: the UNmasking Dormant Electrical Reconduction by Adenosine TriPhosphate (UNDER-ATP) trial (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobori A, Shizuta S, Inoue K et al.
  • 雑誌名: Eur Heart J. 巻: 36 ページ: 3276-87
  • DOI: 10.1093/eurheartj/ehv457.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Expression Patterns of miRNA-423-5p in the Serum and Pericardial Fluid in Patients Undergoing Cardiac Surgery. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto S, Usami S, Kuwabara Y, Horie T, Baba O, Hakuno D, Nakashima Y, Nishiga M, Izuhara M, Nakao T, Nishino T, Ide Y,Nakazeki F, Wang J, Ueyama K, Kimura T, Ono K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 ページ: e0142904
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0142904
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MicroRNA-33a/b in lipid metabolism – novel “thrifty” models. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ono K, Horie T, Nishino T, Baba O, Kuwabara Y, Yokode M, Kita T, Kimura T.
  • 雑誌名: Circ J. 巻: 79 ページ: 278-84
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-14-1252.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Comparison of Five-Year Outcome of Percutaneous Coronary Intervention With Coronary Artery Bypass Grafting in Triple-Vessel Coronary Artery Disease (from the Coronary Revascularization DemonstratingOutcome Study in Kyoto PCI/CABG Registry Cohort-2). (2015)
  • 著者名/発表者名: Shiomi H, Morimoto T, Furukawa Y, Nakagawa Y, Tazaki J, Sakata R, Okabayashi H, Hanyu M, Shimamoto M, Nishiwaki N, Komiya T,Kimura T; CREDO-Kyoto PCI/CABG Registry Cohort-2 Investigators.
  • 雑誌名: Am J Cardiol. 巻: 116 ページ: 59-65
  • DOI: 10.1016/j.amjcard.2015.03.040
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Initial Surgical Versus Conservative Strategies in Patients With Asymptomatic Severe Aortic Stenosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi T, Morimoto T, Shiomi H et al.
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol. 巻: 66 ページ: 2827-38
  • DOI: 10.1016/j.jacc.2015.10.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Meta-analysis of long-term clinical outcomes of everolimus-eluting stents. (2015)
  • 著者名/発表者名: Toyota T, Shiomi H, Morimoto T, Kimura T.
  • 雑誌名: Am J Cardiol. 巻: 116 ページ: 187-94
  • DOI: 10.1016/j.amjcard.2015.03.059
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Antiplatelet therapy discontinuation and the risk of serious cardiovascular events after coronary stenting: observations from the CREDO-Kyoto Registry Cohort-2. (2015)
  • 著者名/発表者名: Watanabe H, Morimoto T, Natsuaki M et al.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 ページ: e0124314
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0124314
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinical efficacy of thrombus aspiration on 5-year clinical outcomes in patients with ST-segment elevation acute myocardial infarction undergoing percutaneous coronary intervention. (2015)
  • 著者名/発表者名: Watanabe H, Shiomi H, Nakatsuma K et al.
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc. 巻: 4 ページ: e001962
  • DOI: 10.1161/JAHA.115.001945.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Influence of Sex on Long-Term Outcomes After Implantation of Bare-Metal Stent: A Multicenter Report From the Coronary Revascularization Demonstrating Outcome Study-Kyoto (CREDO-Kyoto) Registry Cohort-1. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamaji K, Shiomi H, Morimoto T, Toyota T, Ono K, Furukawa Y, Nakagawa Y, Kadota K, Ando K, Shirai S, Kato M, Takatsu Y, Doi O,Kambara H, Suwa S, Onodera T, Watanabe H, Natsuaki M, Kimura T.
  • 雑誌名: Circulation 巻: 132 ページ: 2323-33
  • DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.017168.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] High-density Lipoprotein Cholesterol Levels and Cardiovascular Outcomes in Japanese Patients after Percutaneous Coronary Intervention from the CREDO-Kyoto Registry Cohort-2. (2016)
  • 著者名/発表者名: Izuhara M.
  • 学会等名: 第80回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター外（仙台市）
  • 年月日: 2016-03-18 – 2016-03-20
• [学会発表] MicroRNA-451 Exacerbates Lipotoxicity in Cardiomyocytes and High-Fat Diet-Induced Cardiac Hypertrophy in Mice through Suppression of the LKB1/AMPK Pathway. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ono K.
  • 学会等名: 第80回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター外（仙台市）
  • 年月日: 2016-03-18 – 2016-03-20
• [学会発表] CREDO-Kyoto PCI/CABG Registry Cohort-2Investigators. High-density lipoprotein cholesterol levels and cardiovascular outcomes in Japanese patients after percutaneous coronary intervention: A report from the CREDO-Kyoto registry cohort-2. (2015)
  • 著者名/発表者名: Izuhara M, Ono K, Shiomi H, Morimoto T, Furukawa Y, Nakagawa Y, Shizuta S, Tada T, Tazaki J, Horie T, Kuwabara Y, Baba O, Nishino T, Kita T, Kimura T.
  • 学会等名: American Heart Association Annual Scientific Sessions 2015
  • 発表場所: Orlando, Florida（USA）
  • 年月日: 2015-11-07 – 2015-11-11
  • 国際学会
• [学会発表] Reappraisal of antithrombotic-regimen in patients with atrial fibrillation after drug-eluting stent implantation. When to skip aspirin? Look back on the case-experience. (2015)
  • 著者名/発表者名: Toyota T.
  • 学会等名: American Heart Association Annual Scientific Sessions 2015
  • 発表場所: Orlando, Florida（USA）
  • 年月日: 2015-11-07 – 2015-11-11
  • 国際学会
• [学会発表] Session IV. DES Thrombosis and Restenosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kimura T.
  • 学会等名: TCT 2015
  • 発表場所: Orlando, Florida（USA）
  • 年月日: 2015-10-11 – 2015-10-15
  • 国際学会
• [学会発表] Plenary Session VII. First Report Investigations. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kimura T.
  • 学会等名: TCT 2015
  • 発表場所: Orlando, Florida（USA）
  • 年月日: 2015-10-11 – 2015-10-15
  • 国際学会
• [学会発表] Successful Percutaneous Closure of Large and Maialigment Atrial Septal Defects with Plumonary Hypertension. (2015)
  • 著者名/発表者名: Imai M, Watanabe S, Toyoda T, Kimura T.
  • 学会等名: CSI 2015
  • 発表場所: Frankfrut（Germany）
  • 年月日: 2015-08-30 – 2015-09-03
  • 国際学会
• [学会発表] ABSORB Japan. 12-month clinical and 13-month angiographic outcomes from a randomized trial evaluating the Absorb Bioresorbable Vascular Scaffold vs_ metallic DES in de novo native coronary artery lesions. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kimura T.
  • 学会等名: ESC CONGRESS 2015
  • 発表場所: London（UK）
  • 年月日: 2015-08-29 – 2015-09-02
  • 国際学会
• [学会発表] Clinical impact of chronic total occlusion in non-infarct-related artery on long-term clinical outcomes in patients with multi-vessel disease undergoing primary PCI for ST-elevation acute myocardial infarction (from the CREDO-Kyoto AMIregistry). (2015)
  • 著者名/発表者名: Watanabe H, Shiomi H, Kimura T.
  • 学会等名: ESC CONGRESS 2015
  • 発表場所: London（UK）
  • 年月日: 2015-08-29 – 2015-09-02
  • 国際学会
• [学会発表] Short versus prolonged dual antiplatelet therapy (DAPT) duration after coronary stent implantation: a comparison between the DAPT trial and 9 other trials evaluating DAPT duration. (2015)
  • 著者名/発表者名: Toyota T, Shiomi H, Morimoto T, Natsuaki M, Kimura T.
  • 学会等名: ESC CONGRESS 2015
  • 発表場所: London（UK）
  • 年月日: 2015-08-29 – 2015-09-02
  • 国際学会
• [学会発表] DES 留置後の至適 DAPT 施行期間についての考察 (2015)
  • 著者名/発表者名: 木村 剛
  • 学会等名: 第79回 日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場外（大阪市）
  • 年月日: 2015-04-24 – 2015-04-26
• [学会発表] 大規模レジストリ―の将来展望 CREDO-Kyoto Registry (2015)
  • 著者名/発表者名: 木村 剛
  • 学会等名: 第79回 日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場外（大阪市）
  • 年月日: 2015-04-24 – 2015-04-26
• [備考] 京都大学医学部附属病院 循環器内科
  • URL: http://kyoto-u-cardio.jp/