アンジオポイエチン‐１を介した血管成熟化と特異化の分子機構の解明

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25293183
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 中岡 良和 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 部長 (90393214)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: アンジオポイエチン１ / 冠静脈 / 冠動脈 / 血管新生 / 静脈洞 / 心筋梗塞 / 静脈分化

研究実績の概要

①心筋特異的Ang1欠損（Ang1CKO）マウスの解析による冠血管形成機構の解析：研究代表者らは、alpha-MHC-Cre-TGマウスとAng１floxマウスとの交配から作製して心筋特異的angiopoietin-１(Ang１)欠損マウスを解析して、胎生期の心臓発生において、心筋由来Ang1が冠静脈の発生に必須であることをH２６年度までに同定していた。さらに研究代表者らは、alpha-MHC-MerCreMer-TGマウスとAng１floxマウスとの交配から作製してタモキシフェン誘導性心筋特異的Ang１欠損（Ang1ICKO)マウスを作製した。このAng１ICKOマウスに対して左冠動脈結紮による心筋梗塞モデルを作製して、心筋梗塞エリアのサイズ定量、心エコーによる心機能等を解析して、野生型との間で比較検討したが、有意な差が観察されなかった。
②タモキシフェン誘導性心筋特異的Ang１欠損（Ang1ICKO)マウスを用いたneuregulin-1の心筋保護作用の検討：neuregulin-1（NRG-1)というEGFファミリーに属する心筋細胞の生存、分裂回転に影響を及ぼす増殖因子は心筋細胞でAng１の分泌を強く誘導する因子であるが、このNRG-1を心筋梗塞作製後に投与して野生型とAng1ICKOマウスの間で心筋梗塞サイズの定量比較、心機能比較検討を行ったが、何れに置いても有意差は見られなかった。よって、胎生期の心臓の血管新生においてAng1は極めて重要な機能を担うのに対して、成体ではAng1の心臓での血管新生に及ぼす影響は大きくないことが推察された。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

27年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [国際共同研究] KAIST(韓国)
  • 国名: 韓国
  • 外国機関名: KAIST
  • 他の機関数: 1
• [国際共同研究] King's College London(英国)
  • 国名: 英国
  • 外国機関名: King's College London
  • 他の機関数: 1
• [雑誌論文] 2.Gab1 adaptor protein acts as a gatekeeper to balance hepatocyte death and proliferation during acetaminophen-induced liver injury in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Furuta K, Yoshida Y, Ogura S, Kurahashi T, Kizu T, Maeda S, Egawa M, Chatani N, Nishida K.
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 63 ページ: 1340-1355
  • DOI: 10.1002/hep.28410.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 肺高血圧症におけるサイトカインネットワーク． (2016)
  • 著者名/発表者名: 中岡良和
  • 雑誌名: 分子呼吸器病 巻: 20 ページ: 73-76
• [雑誌論文] Cytokine storm after cessation of tocilizumab in a patient with refractory Takayasu arteritis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Arita Y, Nakaoka Y*, Otsuki M, Higuchi K, Hashimoto-Kataoka T, Yasui T, Masaki T, Ohtani T, Kishimoto T, Yamauchi-Takihara K, Komuro I, Sakata Y.
  • 雑誌名: International Journal of Cardiology 巻: 187 ページ: 319-321
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2015.03.399.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Gab1 Is Modulated by Chronic Hypoxia in Children with Cyanotic Congenital Heart Defect and Its Overexpression Reduces Apoptosis in Rat Neonatal Cardiomyocytes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Cherif M., Caputo M, Nakaoka Y, Angelini G, Ghorbel M.
  • 雑誌名: BioMed Research International 巻: 101155 ページ: 718492
  • DOI: 10.1155/2015/718492.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Interleukin-6/interleukin-21-signaling axis is critical in the pathogenesis of pulmonary arterial hypertension. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto-Kataoka T, Hosen N, Sonobe T, Arita Y, Yasui T, Masaki T, Minami M, Inagaki T, Miyagawa S, Sawa Y, Murakami M, Kumanogoh A, Yamauchi-Takihara K, Okumura M, Kishimoto T, Komuro I, Shirai M, Sakata Y, Nakaoka Y.
  • 雑誌名: Takayasu arteritis and ulcerative colitis-high concurrence ratio and genetic overlap. 巻: 112 ページ: E2677-E2686
  • DOI: 10.1073/pnas.1424774112.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Takayasu arteritis and ulcerative colitis-high concurrence ratio and genetic overlap. (2015)
  • 著者名/発表者名: Terao C, Matsumura T, Yoshifuji H, Maejima Y, Nakaoka Y, Takahashi M, Amiya E, Tamura N, Nakajima T, Origuchi T, Matsukura M.et al
  • 雑誌名: Arthritis&Rheumatology 巻: 67 ページ: 2226-2232
  • DOI: 10.1002/art.39157.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Loss of Gab1 adaptor protein in hepatocytes aggravates experimental liver fibrosis in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kizu T, Yoshida Y, Furuta K, Ogura S, Egawa M, Chatani N, Hamano M, Takemura T, Ezaki H, Kamada Y, Nishida K, Nakaoka Y, Kiso S, Takehara T.
  • 雑誌名: American journal of physiology.Gastrointestinal and liver physiology. 巻: 308 ページ: G613-G624
  • DOI: 10.1152/ajpgi.00289.2014.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 高安動脈炎． (2015)
  • 著者名/発表者名: 中岡良和
  • 雑誌名: 循環器内科 巻: 78 ページ: 366-373
• [雑誌論文] 高安動脈炎と抗IL-6受容体療法． (2015)
  • 著者名/発表者名: 中岡良和
  • 雑誌名: 感染 炎症 免疫 巻: 45 ページ: 262-265
• [雑誌論文] IL-6による肺高血圧症の病態形成の分子機構． (2015)
  • 著者名/発表者名: 中岡良和
  • 雑誌名: Pulmonary Hypertension Update 巻: 1 ページ: 62-67
• [学会発表] A novel cardiomyocyte-specific isoform of docking protein Gab1 plays a critical role in neuregulin-1/ErbB signaling (2016)
  • 著者名/発表者名: 安居琢,,山本かおり,有田陽,片岡崇弘,正木豪,小室一成,坂田泰史,中岡良和
  • 学会等名: 日本循環器学会
  • 発表場所: "せんだい青葉山交流広場 特設会場
  • 年月日: 2016-03-19
• [学会発表] A novel cardiomyocyte-specific isoform of docking protein Gab1 plays a critical role in neuregulin-1/ErbB signaling (2015)
  • 著者名/発表者名: 安居琢,有田陽,瀧原圭子,小室一成,坂田泰史,中岡良和
  • 学会等名: ISHR日本部会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2015-12-11
• [学会発表] A novel cardiomyocyte-specific isoform of docking protein Gab1 plays a critical role in neuregulin-1/ErbB signaling (2015)
  • 著者名/発表者名: 安居琢,山本かおり,有田陽,片岡崇弘,正木豪,小室一成,坂田泰史,中岡良和
  • 学会等名: MCCⅡ
  • 発表場所: ヒルトン福岡シーホーク
  • 年月日: 2015-09-04
• [学会発表] Interleukin-6/interleukin-21 signaling axis in the pathogenesis of pulmonary arterial hypertension (2015)
  • 著者名/発表者名: 中岡良和
  • 学会等名: 第21回日本遺伝子治療学会学術集会（血管生物医学会合同シンポジウム・血管生物学のフロンティア）
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2015-07-25
• [学会発表] 炎症制御で血管病を治療する (2015)
  • 著者名/発表者名: 中岡良和
  • 学会等名: 日本NO学会アフタヌーンセミナー
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター
  • 年月日: 2015-06-27
  • 招待講演
• [学会発表] 難治性高安動脈炎に対する抗interleukin-6受容体抗体トシリズマブによる治療の試み (2015)
  • 著者名/発表者名: 正木 豪,中岡良和,有田陽,片岡崇弘,安居琢,大谷朋仁,瀧原圭子,坂田泰史
  • 学会等名: 第一回J-JSCP学術集会 国際心血管薬物療法学会日本部会
  • 発表場所: ハイアットリージェンシー京都
  • 年月日: 2015-06-20 – 2015-06-21
• [学会発表] Angiopoietin-1 derived from myocardium is essential for coronary vein formation in the developing heart (2015)
  • 著者名/発表者名: 中岡良和
  • 学会等名: 日本血管生物医学会春季特別シンポジウム
  • 発表場所: 大阪大学微生物病研究所谷口記念講堂
  • 年月日: 2015-05-13
  • 招待講演
• [学会発表] The Role of Angiopoietin-1 in Coronary Venogenesis in the Developing Heart (2015)
  • 著者名/発表者名: 中岡良和
  • 学会等名: 日本循環器学会 会長特別企画シンポ・心臓の発生と再生
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2015-04-25
• [図書] Annual Review 2016循環器 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中岡良和
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 中外医学社
• [備考] 心臓の血管新生の新メカニズムを解明
  • URL: http://resou.osaka-u.ac.jp/ja/research/2014/20140722_1