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2015 年度 実績報告書

脳腸ペプチドによる中枢および自律神経系を介した新たな循環調節機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 25293188
研究機関独立行政法人国立循環器病研究センター

研究代表者

宮里 幹也  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 部長 (50291183)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
キーワードペプチド / グレリン / ニューロメジン / 自律神経 / 循環調節
研究実績の概要

本研究では、脳腸ペプチドによる中枢および自律神経系を介した循環調節機構について明らかにし、治療応用の基盤を構築するとともに、自律神経系を介して臓器間ネットワークに関与する新規の生理活性ペプチドの探索を行い、その新たな循環調節機構を明らかにすることを目的とする。
消化管ペプチドであるグレリンについて、心肥大における病態生理的意義と自律神経系の関与を明らかにするため、グレリン欠損マウスに大動脈結紮術による心肥大モデルを作製・解析した結果、内因性グレリンは副交感神経活動を賦活化することにより、肥大刺激に伴う心臓局所における炎症を抑制し、心肥大に対して保護的作用を発揮することを示した。グレリンの循環器疾患への治療応用が期待される。
脳腸ペプチドであるニューロメジンU(NMU)の末梢における循環調節機構を明らかにするためのツールとして、NMUとNMSの共通構造(C末端7アミノ酸)を基盤とした構造活性相関研究を実施し、NMU/NMS受容体選択的アゴニストの開発研究を進めており、これまでに6アミノ酸残基からなる2型受容体選択的アゴニストを開発した。一方、同時に開発を進めた1型受容体選択的アゴニストの活性は、天然ペプチド活性よりも弱かったため、さらなる構造活性相関研究を実施し、天然ペプチドと同程度の活性を有するヒト1型受容体選択的アゴニストを開発できた。
自律神経系を介して臓器間ネットワークに関与する新規の生理活性ペプチドの探索のため、生理的条件により変動を認めるペプチド性リガンドが想定される3種類のオーファンGPCRを同定し、安定発現細胞株を樹立、そのリガンドスクリーニングを進めた。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

27年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2016 2015

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Importance of endogenous atrial and brain natriuretic peptides in murine embryonic vascular and organ development2016

    • 著者名/発表者名
      Tokudome T, Kishimoto I, Shindo T, Kawakami H, Koyama T, Otani K, Nishimura H, Miyazato M, Kohno M, Nakao K, Kangawa K
    • 雑誌名

      Endocrinology

      巻: 157 ページ: 358-367

    • DOI

      10.1210/en.2015-1344

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Involvement of endogenous neuromedin U and neuromedin S in thermoregulation2016

    • 著者名/発表者名
      Nakahara K, Akagi A, Shimizu S, Tateno S, Qattali AW, Mori K, Miyazato M, Kangawa K, Murakami N
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 470 ページ: 930-935

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2016.01.155

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Endogenous ghrelin attenuates pressure overload-induced cardiac hypertrophy via a cholinergic anti-inflammatory pathway2015

    • 著者名/発表者名
      Mao Y, Tokudome T, Kishimoto I, Otani K, Nishimura H, Yamaguchi O, Otsu K, Miyazato M, Kangawa K
    • 雑誌名

      Hypertension

      巻: 65 ページ: 1238-1244

    • DOI

      10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.04864

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 生理活性ペプチドの循環器疾患治療への応用の可能性~グレリンについて~2015

    • 著者名/発表者名
      宮里幹也、徳留健、岸本一郎、寒川賢治
    • 学会等名
      第88回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-04-23 – 2015-04-25

URL: 

公開日: 2017-01-06  

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