単離小腸K細胞を用いたGIP合成・分泌機構の解明

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25293210
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 稲垣 暢也 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30241954)
• 研究分担者: 原田 範雄 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50530169)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: K細胞 / インクレチン / GIP / インスリン分泌 / 肥満

研究実績の概要

腸管内分泌K細胞から分泌されるインクレチンgastric inhibitory polypeptide (GIP)は、glucagon-like peptide-1 (GLP-1)に比較して摂取する栄養素やエネルギー量によってその分泌量が大きく変化する。我々は、K細胞可視化できるGIP-GFPヘテロマウスを用いてK細胞(GFP陽性細胞)の局在と発現部位ごとに発現するK細胞の特性を検討した。フローサイトメーターを用いた検討からK細胞は、上部小腸と下部小腸のみで発現し、胃や大腸では認めなかった。上部小腸と下部小腸のK細胞数は、それぞれ腸管上皮細胞全体の0.052%と0.028%と上部小腸で有意に高かった。フローサイトメーターを用いて上部小腸および下部小腸のK細胞と非K細胞(GFP陰性細胞)を回収し、K細胞内GIP mRNA発現とGIP含有量を評価した。GIP mRNA量とGIP含有量は、K細胞でのみで認め、非K細胞では認めなかった。またGIP mRNA量とGIP含有量は下部小腸K細胞に比較して上部小腸K細胞で有意に高かった。K細胞数とK細胞内GIP含有量が高い上部小腸と低い下部小腸の腸管にラード潅流後の門脈内GIP血中濃度を測定したところ、上部小腸へのラード潅流時のGIP濃度が下部小腸に比較して高かった。以上から栄養素刺激後のGIP分泌に細胞数やGIP含有量に高い上部小腸K細胞が重要であることが明らかとなった。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

27年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Sitagliptin monotherapy has better effect on insulinogenic index than glimepiride monotherapy in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus: a 52-week, multicenter, parallel-group randomized controlled trial. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Harada N, Hamasaki A, Kaneko S, Yasuda K, Ogawa E, Harashima S, Yoneda H, Fujita Y, Kitano N, Nakamura Y, Matsuo F, Shinji M, Hinotsu S, Nakayama T, Inagaki N.
  • 雑誌名: Diabetol Metab Syndr. 巻: 27 ページ: 8
  • DOI: 10.1186/s13098-016-0131-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Src regulates insulin secretion and glucose metabolism by influencing subcellular localization of glucokinase in pancreatic β-cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sato H, Nagashima K, Ogura M, Sato Y, Tahara Y, Ogura K, Yamano G, Sugizaki K, Fujita N, Tatsuoka H, Usui R, Mukai E, Fujimoto S, Inagaki N.
  • 雑誌名: J Diabetes Investig. 巻: 7 ページ: 171
  • DOI: 10.1111/jdi.12407
  • 査読あり
• [雑誌論文] A comparison between 11C-methionine PET/CT and MIBI SPECT/CT for localization of parathyroid adenomas/hyperplasia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa, N., Nakamoto, Y., Kurihara, K., Yasoda, A., Kanamoto, N., Miura, A., Inagaki, N., and Togashi, K.
  • 雑誌名: Nucl. Med. Commun. 巻: 36 ページ: 53
  • DOI: 10.1097/MNM.0000000000000216
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glycemic variability is associated with quality of life and treatment satisfaction in patients with type 1 diabetes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ayano-Takahara, S., Ikeda, K., Fujimoto, S., Hamasaki, A., Harashima, S.-I., Toyoda, K., Fujita, Y., Nagashima, K., Tanaka, D., and Inagaki, N.
  • 雑誌名: Diabetes Care 巻: 38 ページ: 1
  • DOI: 10.2337/dc14-1801
  • 査読あり
• [雑誌論文] Once-weekly trelagliptin versus daily alogliptin in Japanese patients with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inagaki, N., Onouchi, H., Maezawa, H., Kuroda, S., and Kaku, K.
  • 雑誌名: Lancet Diabetes Endocrinol 巻: 3 ページ: 191
  • DOI: 10.1016/S2213-8587(14)70251-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Free fatty acid receptor GPR120 is higyly expressed in enteroendocrine K cells of the upper small intestine and has a critical role in GIP secretion after fat ingestion. (2015)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki, K., Harada, N., Sasaki, K., Yamane, S., Iida, K., Suzuki, K., Hamasaki, A., Nasteska, D., Shibue, K., Joo, E., Harada, T., Hashimoto, T., Asakawa, Y., Hirasawa, A., and Inagaki, N.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 156 ページ: 837
  • DOI: 10.1210/en.2014-1653
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficasy and safety of canagliflozin alone or as add-on to the other oral antihyperglycemic drugs in Japanese patients with type 2 diabetes: a 52-weel open-label study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inagaki, N., Kondo, K., Yoshinari, T., and Kuki, H.
  • 雑誌名: J. Diabetes Investig. 巻: 6 ページ: 210
  • DOI: 10.1111/jdi.12266
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficasy and safety of luseogliflozin added to various oal antidiabetic drugs in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus. (2015)
  • 著者名/発表者名: Seino, Y., Inagaki, N., Haneda, M., Sasaki, T., Fukatsu, A., Ubukata, M., and Samukawa, Y.
  • 雑誌名: J. Diabetes Investig. 巻: 6 ページ: 443
  • DOI: 10.1111/jdi.12316.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of nutritional counseling and long term isomaltulose based liquid formula (MHN-01) intake on metabolic syndrome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeda, E., Yamanaka-Okumura, H., Taketani, Y., Inagaki, N., Hosokawa, M., Shide, K., Maegawa, H., Kondo, K., Kawasaki, E., Shinozaki, S., Fujinaka, Y., Matsubara, T., Katayama, T., Sasaki, H., Kawashima, A., and Aonuma, H.
  • 雑誌名: J. Clin. Biochem. Nutri., 巻: 57 ページ: 140
  • DOI: 10.3164/jcbn.14-132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fatty acid binding protein 5 (FABP5) regulates diet-induced obesity (DIO) via GIP secretion from enteroendocrine K-cells in response to fat ingestion. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shibue, K., Yamane, S., Harada, N., Hamasaki, A., Suzuki, K., Joo, E., Iwasaki, K., Nasteska, D., Harada, T., Hayashi, Y., Adachi, Y., Owada, Y., Takayanagi, R., and Inagaki, N.
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 巻: 308 ページ: 583
  • DOI: 10.1152/ajpendo.00543.2014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased bone turnover and possible accelerated fracture healing in a murine model with an increased circulating C-type natriuretic peptide. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kondo, E., Yasoda, A., Fujii, T., Nakao, K., Yamashita, Y., Ueda-Sakane, Y., Kanamoto, N., Miura, M., Arai, H., Mukoyama, M., Inagaki, N., and Nakao, K.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 156 ページ: 2518
  • DOI: 10.1210/en.2014-1801
  • 査読あり
• [雑誌論文] DEPTOR-related mTOR suppression is involved in metformin’s anti-cancer action in human liver cancer cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Obara, A., Fujita, Y., Abudukadier, A., Fukushima, T., Oguri, Y., Ogura, M., Harashima, S.-I., Hosokawa, M., and Inagaki, N.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 15 ページ: 1047
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.03.148
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enteral supplementation with glutamine, fiber, and oligosaccharide modulates incretin and glucagon-like peptide-2 secretion. (2015)
  • 著者名/発表者名: Joo E, Muraoka A, Hamasaki A, Harada N, Yamane S, Kondo Y, Suzuki K, Nasteska D, Shibue K, Harada T, Iwasaki K, Tsuji H, Shide K, Inagaki N.
  • 雑誌名: J Diabetes Investig. 巻: 6 ページ: 302
  • DOI: 10.1111/jdi.12289.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evidence-informed clinical practice recommendations for treatment of type 1 diabetes complicated by problematic hypoglycemia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Choudhary P, Rickels MR, Senior PA, Vantyghem MC, Maffi P, Kay TW, Keymeulen B, Inagaki N, Saudek F, Lehmann R, Hering BJ.
  • 雑誌名: Diabetes Care 巻: 38 ページ: 1016
  • DOI: 10.2337/dc15-0090.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and safety of once-weekly dulaglutide in combination with sulphonylurea and/or biguanide compared with once-daily insulin glargine in Japanese patients with type 2 diabetes: a randomized, open-label, phase III, non-inferiority study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Araki E, Inagaki N, Tanizawa Y, Oura T, Takeuchi M, Imaoka T.
  • 雑誌名: Diabetes Obes Metab. 巻: 17 ページ: 994
  • DOI: 10.1111/dom.12540
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carbohydrate intake is associated with time spent in the euglycemic range in patients with type 1 diabetes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ayano-Takahara S, Ikeda K, Fujimoto S, Asai K, Oguri Y, Harashima S, Tsuji H, Shide K, Inagaki N.
  • 雑誌名: J Diabetes Investig. 巻: 6 ページ: 678
  • DOI: 10.1111/jdi.12360
  • 査読あり
• [学会発表] 糖尿病の現状とインクレチン療法の有用性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 稲垣暢也
  • 学会等名: 第52回日本糖尿病学会近畿地方会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-11-14 – 2015-11-14
  • 招待講演
• [学会発表] ＳＵ薬/ＢＧ薬で治療中の2型糖尿病患者におけるDulaglutideのインスリングラルギンを対象薬とした並行群間比較試験. (2015)
  • 著者名/発表者名: 稲垣暢也, 谷澤幸生, 荒木栄一, 大浦智紀 竹内雅和, 今岡丈士.
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 2015-05-21 – 2015-05-23
• [図書] 【糖尿病 基礎分野での進歩】 糖尿病治療標的としてのGタンパク質共役脂肪酸受容体 (2015)
  • 著者名/発表者名: 三小田亜希子, 原田範雄, 稲垣暢也
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 糖尿病・代謝・内分泌 2016巻
• [図書] 【糖尿病治療新時代-糖尿病治療のupdate-】 新しい糖尿病治療薬の現状と開発動向 週1回投与DPP-4阻害薬. (2015)
  • 著者名/発表者名: 原田範雄, 稲垣暢也
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 日本臨床 73巻12号
• [図書] 週1回投与型DPP-4阻害薬の特徴と利便性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 原田範雄, 稲垣暢也
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: プラクティス 32巻5号